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尼拉帕尼后线单药与既往生存数据的对照

发布时间:2026-09-28 18:48:24 相关企业:优客网
摘要

资料记载三线治疗后总缓解率常低于10%、中位总生存约5至9个月;QUADRA总体人群中位总生存17.2个月,并与既往10.6个月的数据对照。

本文为健康资讯,供了解参考,不能替代医生面诊。

多数晚期卵巢癌对初次治疗有应答,但资料写明约70%的患者会复发,随着治疗线数增加,缓解率、无进展生存和总生存逐渐缩短。三线治疗后总缓解率低于10%,中位总生存期仅5至9个月。聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂通过干扰DNA修复发挥作用,对同源重组缺陷肿瘤形成合成杀伤。资料列出当时已获FDA上市的PARP抑制剂有奥拉帕利、尼拉帕尼、卢卡帕利和他拉唑帕利,并写明尼拉帕利(则乐)在美国和香港获批用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗,不以BRCA突变为前提。

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《柳叶刀·肿瘤学》发表的II期QUADRA研究为多中心、开放标签、单臂设计,入组复发高级别浆液性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌、已接受三种或以上化疗的患者。每天口服尼拉帕利300毫克直至病情恶化。美国和加拿大56家中心共入组463例。距确诊中位时间4年,既往方案中位数为四线,中位随访12.2个月;68%铂类耐药或无效,48%为HRD阳性,19%有BRCA突变。主要人群(HRD阳性、铂敏感、4或5线,n=47)总缓解率28%,疾病控制率68%,中位无进展生存期5.5个月,中位缓解持续时间9.2个月。463例中151例(33%)耐药,161例(35%)对最后一次铂治疗不敏感;47例中13例(28%)按RECIST获得全身应答(95%CI 15.6–42.6,单侧p=0.00053)。

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总体人群总缓解率8%,中位总生存时间17.2个月。BRCA突变亚组中位总生存26个月,HRD阳性与阴性分别为19个月和15.5个月。总体中位缓解持续时间9.4个月,三个亚组相近;治疗16周时仍有29%有临床获益。既往治疗线中位数为4线,27%为6线及以后。符合方案人群(n=456)中约44%对治疗产生应答且持续时间不短于12个月,中位总生存期17.2个月(95%CI 14.9–19.8),资料将其与既往临床试验数据10.6个月相对照。主要人群临床获益率68%,中位缓解持续时间9.2个月(95%CI 5.9–NE)。恶心、呕吐、便秘、贫血、血小板减少、血小板计数下降和疲劳的发生比例与上述入组规模一致;严重事件占197例(43%),小肠梗阻34例(7%)。资料称安全性特征与NOVA维持治疗人群相符,未见新的不良反应。

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