PRIMA全人群中位无进展生存期为13.8个月对8.2个月。同源重组缺陷阴性患者为8.1个月对5.4个月,3级及以上治疗相关不良反应为65.3%对6.6%。
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文中记载,我国卵巢癌每年新增约5.2万例,位居妇科肿瘤第三位,每年约有3.2万人死亡。发病与排卵次数相关,携带BRCA基因突变的女性患卵巢癌风险比普通女性增加40%。尼拉帕尼是口服PARP1/2抑制剂,阻断参与修复受损DNA的PARP酶。2017年美国FDA批准用于复发性卵巢上皮癌、输卵管癌或原发性腹膜癌维持治疗。2020年欧盟委员会批准则乐作为一线单药维持,用于铂类化疗后完全或部分缓解的晚期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。
FDA依据3期PRIMA试验(ENGOT-OV26/GOG-3012)批准相同适应症。733例按2:1分入尼拉帕利487例或安慰剂246例,随机在末次化疗后12周内。研究开始时固定剂量为300毫克;体重不足77千克或血小板计数不足150×10^9/L者降至200毫克。中位相对剂量强度为63%,按28天周期每天给药。约70%的ECOG评分为1,约三分之一为IV期、三分之二为FIGO III期,约95%为浆液性,约三分之二接受过新辅助化疗,没有人使用贝伐珠单抗。
全人群中位无进展生存期为13.8个月对8.2个月(HR 0.62,95%CI 0.50–0.76,P<0.001),疾病进展或死亡风险降低38%。同源重组缺陷阳性患者为21.9个月对10.4个月(HR 0.43,P<0.001)。中期分析时总生存中位数尚未达到,数据成熟度10.8%。全人群24个月总生存率为84%对77%(HR 0.70,95%CI 0.44–1.11)。同源重组缺陷阳性者24个月总生存率为91%对24%(HR 0.61,95%CI 0.27–1.39)。
携带BRCA突变者中位无进展生存期为22.1个月对10.9个月(HR 0.40,95%CI 0.27–0.62)。没有突变的同源重组缺陷阳性患者为19.6个月对8.2个月(HR 0.50,95%CI 0.31–0.83)。同源重组缺陷阴性患者为8.1个月对5.4个月(HR 0.68,95%CI 0.49–0.94),该亚组24个月总生存率为81%对59%(HR 0.51,95%CI 0.27–0.97)。
任何等级治疗相关毒性为96.3%对68.9%,3级及以上为65.3%对6.6%。贫血为31.0%对1.6%,血小板减少症为28.7%对0.4%,血小板计数减少为13.0%对0%,中性粒细胞减少症为12.8%对1.2%。










