PRIMA全人群疾病进展或死亡风险降低38%(HR=0.62);起始剂量按体重低于77公斤和/或血小板低于150K/μL分为每天200毫克,其余为300毫克。
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欧洲药品管理局人用医药产品委员会发布积极审查意见,建议批准则乐(通用名niraparib,尼拉帕尼)作为一线维持治疗,用于对含铂化疗有反应的晚期卵巢癌,不论生物标志物状态。意见写明,若获批准,它将成为欧盟用于这一线单药维持的第一个PARP抑制剂。美国FDA已批准其单药维持疗法,用于一线含铂化疗完全或部分缓解的晚期卵巢癌(包括卵巢上皮癌、输卵管癌、原发性腹膜癌),不论生物标志物。该文称,在此之前只有约20%携带BRCA突变的患者有资格在一线维持中使用PARP抑制剂单药。
申请基于III期PRIMA研究(ENGOT-OV26/GOG-3012)。一线含铂化疗后缓解的晚期(III期或IV期)患者按2:1接受尼拉帕利或安慰剂。个体化起始剂量为:基线体重低于77公斤和/或血小板计数低于150K/μL者每天200毫克,其余患者每天300毫克。整个研究人群疾病进展或死亡风险降低38%(HR=0.62,95%CI 0.50–0.75,p<0.001)。BRCA突变肿瘤风险降低60%(HR=0.40,95%CI 0.27–0.62,p<0.001);HRD阳性且BRCA野生型风险降低50%(HR=0.50,95%CI 0.30–0.83,p=0.006);HRD阴性风险降低32%(HR=0.68,95%CI 0.49–0.94,p=0.020)。
总生存中期分析中,全人群HR为0.70(95%CI 0.44–1.11)。同源重组缺陷亚组治疗24个月时存活比例为91%对85%(HR=0.61,95%CI 0.27–1.40)。同源重组正常亚组为81%对59%(HR=0.51,95%CI 0.27–0.97)。资料称这些总生存数据尚不成熟。最常见的3级或以上不良反应包括贫血31%、血小板减少29%和中性粒细胞减少13%。按体重和/或血小板计数个体化给药降低了血液学治疗中出现的不良事件发生率,未发现新的安全信号,两组生活质量相似。










