资料分别记载BRCA突变、HRD阳性和无BRCA突变人群中尼拉帕尼相对安慰剂的中位无进展生存期,乳腺癌相关内容按研究说法撰写。
本文为健康资讯,供了解参考,不能替代医生面诊。
资料把PARP抑制剂尼拉帕尼(则乐)与携带BRCA1/2基因突变的肿瘤联系在一起,举例包括卵巢癌,也提到乳腺癌。乳腺癌部分按该文的研究说法保留,不写成已获批适应症。
该文记下的中位无进展生存期分三组:携带BRCA基因突变的卵巢癌患者中,尼拉帕利组为21个月,安慰剂组为5.5个月,相差15.5个月;没有BRCA突变但存在同源重组缺陷(HRD)的患者中,两组分别为12.9个月和3.8个月,相差9.1个月;没有BRCA突变的患者中,两组分别为9.3个月和3.9个月,相差5.4个月。
机制方面,资料把PARP和BRCA都归入DNA损伤修复。细胞分裂时会产生DNA突变,大部分可以被修复;BRCA突变会削弱同源重组修复,突变更容易积累。对已经依赖PARP修复的BRCA突变肿瘤细胞,再抑制PARP,修复通路进一步受阻,细胞更容易走向凋亡。正常细胞仍保留BRCA及其他修复途径,因此抑制PARP对正常细胞增殖的影响不同于肿瘤细胞。
该文把这一机制用于解释资料中的BRCA突变卵巢癌,以及研究语境下的BRCA突变乳腺癌。











