摘要
维奈克拉通过抑制BCL-2诱导癌细胞程序性死亡，对CLL疗效显著，并在NHL、骨髓瘤及AML中显示活性，t(11;14)骨髓瘤和IDH突变AML反应更好。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
维奈克拉(Venetoclax)是一种B细胞淋巴瘤因子-2（BCL-2）抑制剂，BCL-2在细胞凋亡中发挥重要作用，可阻止一些细胞的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。Venetoclax旨在选择性抑制BCL-2的功能，让癌细胞自我毁灭。Venetoclax已被证实对慢性淋巴细胞白血病（CLL）疗效显著。多项研究正在评估其在复发难治性CLL、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤以及急性髓系白血病等血液肿瘤中的应用。
一项1期研究评估维奈克拉单药治疗R/R CLL，入组116例患者，总体有效率79%，CR率20%。这一结果促进FDA对维奈克拉单药治疗del（17p）的R/R CLL患者的审批。随后2期单臂试验ORR为79%。基于Ib研究结果，FDA授予维奈克拉联合利妥昔单抗对R/R CLL的突破性疗法。在NHL的1期研究中，总体ORR为44%，套细胞淋巴瘤为75%，滤泡淋巴瘤为38%，弥漫性大B细胞淋巴瘤为18%。
在MM的1期研究中，存在t（11；14）患者ORR为24%，不存在该易位者为4%。AML的2期研究显示维奈克拉单药ORR为19%，存在IDH1/2突变的患者反应率更高。临床前模型表明低甲基化剂与BCL-2抑制剂具有协同作用，为联合治疗提供了合理基础。
