CD20单抗联合化疗是滤泡淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)的代表性治疗方案。与单纯化疗相比,CD20单抗联合化疗提高了缓解率、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期。
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CD20单抗联合化疗是滤泡淋巴瘤(follicular lymphoma,FL)的代表性治疗方案。与单纯化疗相比,CD20单抗联合化疗提高了缓解率、无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期。然而,多数患者反复复发,对治疗的耐药性逐渐增加。使用靶向药物,如BCL-2抑制剂,可作为化学增敏剂,增强抗肿瘤治疗的疗效。

维奈克拉(Venetoclax,维奈托克)是一种高度选择性的、强效的口服BCL-2抑制剂,在全球范围内已获批多种适应证。在欧洲,维奈托克单药或联合利妥昔单抗(Rituximab,R)可用于治疗既往接受≥1种药物治疗的慢性淋巴细胞白血病(chronic lymphocyticleukemia,CLL)患者。在美国,维奈托克批准用于治疗成人CLL或小淋巴细胞淋巴瘤,以及联合去甲基化药物或阿糖胞苗治疗既往未接受治疗的、不适合强化化疗的急性髓系白血病患者。本研究(CONTRALTO;NCT02187861)评估了维奈托克+R和维奈托克+BR vs单纯BR方案治疗复发或难治性FL患者的疗效。

这项开放标签的2期研究(CONTRALTO)评估了复发/难治性滤泡淋巴瘤中BCL-2抑制剂维奈克拉联合利妥昔单抗、维奈托克联合苯达莫司汀和R,对比单独使用B+R(BR)的安全性和有效性。总共分析了163例患者(包括安全导入组的9例,A、B、C组分别有52例、51例和51例)。完全代谢/完全缓解率为17%(A组)、75%(B组)和69%(C组)。在B组中,只有61%的患者接受≥90%的计划B剂量,而在C组中这一比例为96%。A、B和C组中3/4级不良事件的发生率分别为51.9%、93.9%和60.0%。与C组相比,维奈托克+BR方案药物毒性大,BR剂量强度低,但疗效相似。
我们的数据表明,有必要进行进一步的研究来确认FL患者在免疫化疗方案或单克隆抗体中联合维奈托克的临床效果。特别是需要对维奈托克的剂量和疗程进行优化,或是在特定人群中使用非连续给药方案。对于非难治性的FL患者,特别是在不能耐受化疗的早期或虚弱人群中,维奈托克+R作为无化疗方案的潜力也值得进一步探索。







