曲氟尿苷替匹嘧啶片是一种口服抗肿瘤药物，由曲氟尿苷(Trifluridine,FTD)和替匹嘧啶盐酸盐(Tipiracil Hydrochloride,TPI)组成。曲氟尿苷通过掺入肿瘤细胞DNA抑制其增殖，替匹嘧啶则通过抑制胸苷磷酸化酶(TPase)减少曲氟尿苷的降解，提高其生物利用度。曲氟尿苷替匹嘧啶片适用于经治的晚期结直肠癌和胃癌，需在具备化疗经验的医师指导下使用。

药品称呼

通用名称：曲氟尿苷替匹嘧啶、Trifluridine and Tipiracil

商品名称：朗斯弗、Lonsurf

适应靶点

曲氟尿苷替匹嘧啶片通过双重机制发挥抗肿瘤作用：

曲氟尿苷作为胸苷类似物，掺入肿瘤细胞DNA，干扰DNA合成及功能。

替匹嘧啶抑制胸苷磷酸化酶(TPase)，减少曲氟尿苷的代谢降解，维持其血药浓度。

靶点涉及DNA合成途径及核苷代谢关键酶。

适应症和适应人群

适应症：

不可切除的晚期或复发性结直肠癌。

化疗后进展的不可切除的晚期或复发性胃癌(包括食管胃结合部腺癌)。

适应人群：

成年患者，需既往接受过含氟尿嘧啶、伊立替康、奥沙利铂等方案的化疗。

结直肠癌患者若为KRAS野生型，需既往接受过抗EGFR抗体治疗。

不适用于初治、术后辅助治疗或联合其他抗肿瘤药物(除贝伐珠单抗外)的治疗。

规格与性状

规格：15mg*60片/盒，20mg*60片/盒。

性状：

15mg为白色扁平椭圆形薄膜衣片，直径7.1mm，厚度2.7mm，质量122.7mg。

20mg为淡赤色扁平椭圆形薄膜衣片，直径7.6mm，厚度3.2mm，质量163.6mg。

主要成分

活性成分：曲氟尿苷(Trifluridine)、替匹嘧啶盐酸盐(Tipiracil Hydrochloride)。

辅料：乳糖水合物、部分预胶化淀粉、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、聚乙二醇6000、二氧化钛等。

用法用量

常规剂量

成人初始剂量根据体表面积(BSA)确定，以曲氟尿苷计约为35mg/m²/次，每日两次(早、晚餐后)，连续服用5天，停药2天，再重复5天服药后停药14天，此为1个疗程(28天周期)。

具体剂量根据BSA调整如下：

BSA<1.07m²：35mg/次(70mg/日)。

1.07≤BSA<1.23m²：40mg/次(80mg/日)。

1.23≤BSA<1.38m²：45mg/次(90mg/日)。

1.38≤BSA<1.53m²：50mg/次(100mg/日)。

1.53≤BSA<1.69m²：55mg/次(110mg/日)。

1.69≤BSA<1.84m²：60mg/次(120mg/日)。

1.84≤BSA<1.99m²：65mg/次(130mg/日)。

1.99≤BSA<2.15m²：70mg/次(140mg/日)。

BSA≥2.15m²：75mg/次(150mg/日)。

剂量调整与注意事项

餐后服用：避免空腹服药，以免曲氟尿苷血药峰浓度(Cmax)升高。

血液学与生化监测：

每疗程开始前需满足以下标准方可给药：

血红蛋白≥8.0g/dL、中性粒细胞≥1,500/mm³、血小板≥75,000/mm³、总胆红素≤1.5mg/dL、AST/ALT≤2.5倍上限(肝转移者≤5倍)、肌酐≤1.5mg/dL、外周神经毒性≤Grade2、非血液毒性≤Grade1。

若出现以下情况需停药直至恢复：

血红蛋白<7.0g/dL、中性粒细胞<1,000/mm³、血小板<50,000/mm³、总胆红素>2.0mg/dL、AST/ALT超标、肌酐>1.5mg/dL、非血液毒性≥Grade3。

若前一疗程中出现中性粒细胞<500/mm³或血小板<50,000/mm³，下一疗程需减量10mg/日(最低至30mg/日)。

特殊剂量说明：50mg/日剂量需分次服用(早餐后20mg，晚餐后30mg)。

具体您可以阅读曲氟尿苷替匹嘧啶片完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：曲氟尿苷替匹嘧啶片的用法用量。

不良反应

重大副作用

骨髓抑制：中性粒细胞减少(58.2%)、贫血(29.6%)、白细胞减少(21.0%)、血小板减少(18.0%)、发热性中性粒细胞减少(2.4%)。

感染症：肺炎(0.8%)、败血症(0.4%)，可能致命。

间质性肺疾病：需监测咳嗽、呼吸困难、发热，疑似时停药并给予糖皮质激素。

其他常见副作用(发生率≥10%)

消化系统：腹泻、恶心、呕吐、食欲减退。

全身症状：疲劳、无力。

皮肤：脱发、皮疹、手足综合征。

实验室异常：低钠血症、低钾血症、体重下降。

具体您可以阅读曲氟尿苷替匹嘧啶片副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：曲氟尿苷替匹嘧啶片的副作用。

注意事项

治疗前评估：需在具备急救条件的医疗机构由经验丰富的医师使用，治疗前需充分告知患者获益与风险并获知情同意。

骨髓抑制管理：定期监测血常规，警惕感染与出血风险。

药物相互作用风险：避免与氟尿嘧啶类、叶酸代谢拮抗剂(如甲氨蝶呤)联用，以防骨髓抑制加重。

肝肾功能监测：肝肾功能不全者需谨慎调整剂量并加强观察。

服药指导：PTP包装需取出药片服用，避免误吞包装导致食管损伤。

特殊人群用药

【孕妇】禁忌。动物实验显示胎儿毒性与致畸性，需在治疗期间及停药后6个月内有效避孕。

【哺乳期女性】建议停止哺乳。大鼠实验中药物可分泌至乳汁。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性治疗期间及末次给药后6个月内需避孕。男性治疗期间及末次给药后3个月内需使用屏障避孕。

【儿童使用】未建立安全性与有效性数据。动物实验提示可能影响牙齿发育。

【老年人使用】生理功能减退，需谨慎给药并密切监测。

【肾功能损害】轻中度损害(CLcr30-89mL/min)需参考给药标准并考虑减量。重度损害(CLcr15-29mL/min)需谨慎评估给药必要性，并加强副作用监测。

【肝功能损害】中度损害患者有高胆红素血症风险。重度损害患者数据不足，需避免使用或极度谨慎。

禁忌症

对曲氟尿苷替匹嘧啶片成分有严重过敏史者。

孕妇或可能妊娠的女性。

药物相互作用

氟尿嘧啶类抗肿瘤药(如卡培他滨、替加氟)：联用可能加重骨髓抑制，因替匹嘧啶抑制TPase影响代谢。

叶酸代谢拮抗剂(如甲氨蝶呤)：增加骨髓抑制风险。

其他抗肿瘤药或放疗：可能增强骨髓抑制或胃肠道毒性，需密切监测并适时调整剂量。

抗病毒胸苷类似物(如齐多夫定)：可能相互拮抗，降低疗效。

药物过量

说明书中尚未明确具体处理方案。疑似过量时需立即停药，采取对症支持治疗，重点监测骨髓抑制与感染迹象。

药代动力学

吸收：口服后曲氟尿苷血药浓度随重复给药累积(Cmax增至1.4倍，AUC增至2.6倍)，替匹嘧啶无蓄积。进食可降低曲氟尿苷与替匹嘧啶的Cmax和AUC。

分布：曲氟尿苷血浆蛋白结合率96.7-97.3%(主要与白蛋白结合)，替匹嘧啶结合率低(1.3-7.1%)。

代谢：曲氟尿苷经TPase代谢为三氟胸腺嘧啶(FTY)，进一步转化为5-羧基尿嘧啶；替匹嘧啶几乎不代谢。

排泄：曲氟尿苷主要以FTY形式经尿排泄(0.96-7.64%)，替匹嘧啶尿排泄率19.0-22.9%，粪便排泄约50%。

贮存方法

贮存条件：室温保存。

研发公司

日本大鹏药品工业株式会社