摘要
KRYSTAL-1中阿达格拉西布单药治疗KRAS G12C结直肠癌ORR 22%、DCR 87%，联合西妥昔单抗ORR 43%、DCR 100%，该适应症属研究阶段。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
结直肠癌约30%–40%携带KRAS突变，该突变使EGFR抑制剂易耐药。KRYSTAL-1（NCT03785249）评估KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布（Adagrasib、MRTX849）每日两次600 mg单药，或联合西妥昔单抗400 mg。截至2021年5月25日，45例单药可评估：客观缓解率22%，疾病控制率87%。截至2021年7月9日，28例联合方案可评估：客观缓解率43%，疾病控制率100%。疾病控制率100%指该队列肿瘤缩小或稳定，不能写成百分之百治愈。
KRAS G12C指第12位密码子甘氨酸被半胱氨酸取代，约占KRAS突变44%；肺腺癌约14%，大肠腺癌约3%–4%，胰腺癌约2%。阿达格拉西布在非活性状态下与KRAS G12C不可逆结合。2021年6月24日FDA授予其突破性疗法认定，针对先前全身治疗过的KRAS G12C突变非小细胞肺癌。2021年6月1日再鼎医药与Mirati达成合作，获得中国开发和独家商业化权利，将在中国开展临床试验，这不等于国家药监局已批准上市。
索托拉西布（AMG510）是当时已获FDA批准的KRAS G12C非小细胞肺癌靶向药。阿达格拉西布后以Krazati获FDA批准用于既往治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌成人；结直肠癌联合西妥昔单抗等方案在原文数据时仍属临床试验。勃林格殷格翰、礼来、诺华等亦在开发KRAS通路药物。
