塞利尼索(selinexor)

塞利尼索(selinexor)

塞利尼索作为核输出抑制剂，适用于以下成人患者的治疗：

1.联合硼替佐米与地塞米松，治疗既往接受过至少1线治疗的多发性骨髓瘤。

2.联合地塞米松，治疗既往接受过至少4线治疗、且疾病对至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节药物及1种抗CD38单克隆抗体均耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤。

3.单药治疗既往接受过至少2线全身治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL，非特指型)，包括由滤泡淋巴瘤转化而来的DLBCL。该适应症基于缓解率获得加速批准，其持续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证与描述。

塞利尼索(Selinexor)的用法用量需严格遵循医嘱，并根据适应症、患者身体状况及耐受性进行个体化调整。正确用药是确保疗效和减少不良反应的关键。

成人多发性骨髓瘤常用剂量

(一)联合硼替佐米与地塞米松(SVd方案)

塞利尼索口服，每次100mg，每周第1天用药，每周1次，持续使用至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。联合用药方案为：硼替佐米皮下注射，每次1.3mg/m²，每周第1天用药，每周1次，连续用药4周后停药1周；地塞米松口服，每次20mg，每周第1天和第2天用药，每周2次。

(二)联合地塞米松(Sd方案)

塞利尼索口服，每次80mg，每周第1天和第3天用药，每周2次，持续使用至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。联合用药方案为：地塞米松口服，每次20mg，与塞利尼索同服，即每周第1天和第3天各用药1次。

(三)备注

关于硼替佐米和地塞米松的详细用药信息，请参考其药品说明书。

对于有脱水风险的患者，需考虑静脉补液。

治疗前及治疗期间，需预防性联合使用5-羟色胺3受体拮抗剂和/或其他止吐药。

(四)适应症

联合硼替佐米与地塞米松，用于至少接受过1线既往治疗的多发性骨髓瘤患者。

联合地塞米松，用于至少接受过4线既往治疗，且疾病对至少2种蛋白酶体抑制剂、至少2种免疫调节药物及1种抗CD38单克隆抗体耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤患者。

成人淋巴瘤常用剂量

塞利尼索口服，每次60mg，每周第1天和第3天用药，每周2次，持续使用至疾病进展或出现不可耐受的毒性反应。

(一)备注

对于有脱水风险的患者，需考虑静脉补液。

治疗前及治疗期间，需预防性联合使用5-羟色胺3受体拮抗剂和/或其他止吐药。

(二)适应症

用于至少接受过2线全身治疗后，复发或难治性的弥漫性大B细胞淋巴瘤(非特指型)，包括由滤泡性淋巴瘤转化而来的弥漫性大B细胞淋巴瘤。

肾功能剂量调整

目前尚无相关数据支持肾功能不全患者的剂量调整。

肝功能剂量调整

目前尚无相关数据支持肝功能不全患者的剂量调整。

不良反应相关剂量调整

(一)不良反应导致的剂量降低

多发性骨髓瘤(联合硼替佐米与地塞米松，SVd方案)起始剂量：每周1次，每次100mg；第1次减量：每周1次，每次80mg；第2次减量：每周1次，每次60mg；第3次减量：每周1次，每次40mg；第4次减量：永久停用治疗。

多发性骨髓瘤(联合地塞米松，Sd方案)起始剂量：每周第1天和第3天各1次，每次80mg(每周总剂量160mg)；第1次减量：每周1次，每次100mg；第2次减量：每周1次，每次80mg；第3次减量：每周1次，每次60mg；第4次减量：永久停用治疗。

弥漫性大B细胞淋巴瘤起始剂量：每周第1天和第3天各1次，每次60mg(每周总剂量120mg)；第1次减量：每周第1天和第3天各1次，每次40mg(每周总剂量80mg)；第2次减量：每周1次，每次60mg；第3次减量：每周1次，每次40mg；第4次减量：永久停用治疗。

(二)多发性骨髓瘤的剂量调整(血液学不良反应)

血小板减少

血小板计数25,000-74,999/mcL：无论何时发生，均降低1个剂量等级。

血小板计数25,000-74,999/mcL且伴随出血：无论何时发生，均暂停治疗；出血缓解后，以降低1个剂量等级的剂量重启治疗，并按指南给予血小板输注。

血小板计数<25,000/mcL：无论何时发生，均暂停治疗；监测至血小板计数恢复至≥50,000/mcL后，以降低1个剂量等级的剂量重启治疗。

中性粒细胞减少

中性粒细胞绝对计数0.5-1×10⁹/L且无发热：无论何时发生，均降低1个剂量等级。

中性粒细胞绝对计数<0.5×10⁹/L或出现发热性中性粒细胞减少：无论何时发生，均暂停治疗；监测至中性粒细胞计数恢复至≥1×10⁹/L后，以降低1个剂量等级的剂量重启治疗。

贫血

血红蛋白<8g/dL：无论何时发生，均降低1个剂量等级，并按指南给予输血治疗。

出现危及生命的情况：无论何时发生，均暂停治疗；监测至血红蛋白水平恢复至≥8g/dL后，以降低1个剂量等级的剂量重启治疗，并按指南给予输血治疗。

(三)弥漫性大B细胞淋巴瘤的剂量调整(血液学不良反应)

血小板减少

血小板计数50,000-74,999/mcL：无论何时发生，均暂停1次本药剂量；之后以原剂量等级重启治疗。

血小板计数25,000-49,999/mcL且无出血：首次发生时暂停治疗；监测至血小板计数恢复至≥50,000/mcL后，以降低1个剂量等级的剂量重启治疗。

血小板计数25,000-49,999/mcL且伴随出血：无论何时发生，均暂停治疗；监测至血小板计数恢复至≥50,000/mcL且出血缓解后，以降低1个剂量等级的剂量重启治疗，并按指南给予血小板输注。

血小板计数<25,000/mcL：无论何时发生，均暂停治疗；监测至血小板计数恢复至≥50,000/mcL后，以降低1个剂量等级的剂量重启治疗，并按指南给予血小板输注。

中性粒细胞减少

中性粒细胞绝对计数0.5-1×10⁹/L且无发热：首次发生时暂停治疗；监测至中性粒细胞计数恢复至≥1×10⁹/L后，以原剂量等级重启治疗；再次发生时暂停治疗，监测至中性粒细胞计数恢复至≥1×10⁹/L后，按指南使用生长因子，并以降低1个剂量等级的剂量重启治疗。

中性粒细胞绝对计数<0.5×10⁹/L或出现发热性中性粒细胞减少：无论何时发生，均暂停治疗；监测至中性粒细胞计数恢复至≥1×10⁹/L后，以降低1个剂量等级的剂量重启治疗。

贫血

血红蛋白<8g/dL：无论何时发生，均降低1个剂量等级，并按指南给予输血治疗。

出现危及生命的情况：无论何时发生，均暂停治疗；监测至血红蛋白水平恢复至≥8g/dL后，以降低1个剂量等级的剂量重启治疗，并按指南给予输血治疗。

(四)非血液学不良反应的剂量调整

恶心与呕吐

1级或2级恶心(口服摄入减少，但无明显体重下降、脱水或营养不良)或1级或2级呕吐(每日发作≤5次)：无论何时发生，均继续治疗，并加用其他止吐药。

3级恶心(口服热量或液体摄入不足)或3级及以上呕吐(每日发作≥6次)：无论何时发生，均暂停治疗；监测至恶心或呕吐缓解至2级及以下或基线水平后，加用其他止吐药，并以降低1个剂量等级的剂量重启治疗。

腹泻

2级腹泻(每日排便次数较基线增加4-6次)：首次发生时继续治疗并给予支持治疗；第2次及后续发生时，降低1个剂量等级并给予支持治疗。

3级及以上腹泻(每日排便次数较基线增加≥7次，需住院治疗)：无论何时发生，均暂停治疗并给予支持治疗；监测至腹泻缓解至2级及以下后，以降低1个剂量等级的剂量重启治疗。

体重下降与食欲减退

体重下降10%-<20%，或食欲减退伴随明显体重下降或营养不良：无论何时发生，均暂停治疗并给予支持治疗；监测至体重恢复至基线体重的90%以上后，以降低1个剂量等级的剂量重启治疗。

低钠血症

血钠水平≤130mmol/L：无论何时发生，均暂停治疗并给予支持治疗；监测至血钠水平恢复至≥130mmol/L后，以降低1个剂量等级的剂量重启治疗。

疲劳

2级疲劳持续超过7天或3级疲劳：无论何时发生，均暂停治疗；监测至疲劳缓解至1级或基线水平后，以降低1个剂量等级的剂量重启治疗。

眼部毒性

2级眼部毒性(排除白内障)：无论何时发生，均进行眼科评估，暂停治疗并给予支持治疗；监测至眼部症状缓解至1级或基线水平后，以降低1个剂量等级的剂量重启治疗。

3级及以上眼部毒性(排除白内障)：无论何时发生，均永久停用治疗，并进行眼科评估。

其他非血液学不良反应

3级或4级(危及生命)不良反应：无论何时发生，均暂停治疗；监测至不良反应缓解至2级及以下后，以降低1个剂量等级的剂量重启治疗。