噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂为噻托溴铵与奥达特罗组成的固定剂量复方吸入喷雾剂，适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的长期维持治疗。其中噻托溴铵为长效抗胆碱能药物(LAMA)，奥达特罗为长效β₂-受体激动剂(LABA)，两者协同作用，通过不同机制松弛气道平滑肌，发挥持续24小时以上的支气管扩张效应。不适用于哮喘的治疗，亦不适用于COPD急性加重或急性支气管痉挛的抢救治疗。采用Respimat软雾吸入装置递送药物，主动喷雾、缓慢释放，有助于提高肺部沉积率。

药品称呼

通用名称：噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂、Tiotropium bromide and olodaterol inhalation spray

商品名称：思合华、Stiolto Respimat

适应靶点

噻托溴铵：靶向毒蕈碱型乙酰胆碱受体(M₁、M₂、M₃亚型)，竞争性拮抗乙酰胆碱介导的支气管平滑肌收缩。与M₃受体的解离速度较慢，决定了长效支气管扩张作用的药理学基础。

奥达特罗：靶向β₂-肾上腺素能受体，通过激活Gs蛋白-腺苷酸环化酶-cAMP信号通路，促使气道平滑肌松弛，抑制炎症介质释放。奥达特罗对β₂-受体的选择性高于β₁-受体，但高剂量时仍可能产生心血管系统影响。

适应症和适应人群

适应症

适用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者的长期、每日一次维持治疗，包括慢性支气管炎和/或肺气肿患者。可改善肺功能、减轻症状，降低中重度COPD急性加重的发生频率。

适应人群

1.确诊为COPD、需规律使用长效支气管扩张剂的成年患者(≥40岁)。

2.经肺功能检查确诊为中重度气流受限(GOLD2～4级)者。

3.有吸烟史(≥10包年)者。

4.单用长效支气管扩张剂控制不佳，需LAMA/LABA联合治疗者。

规格与性状

规格：2.5mcg/2.5mcg*60吸/盒。

性状：药液为无色至微黄色澄明溶液，无可见颗粒物，药筒装配后即可使用。

主要成分

活性成分：噻托溴铵一水合物、奥达特罗盐酸盐。

辅料：苯扎氯铵(作为防腐剂)、依地酸二钠(稳定剂)、盐酸(pH调节剂)、注射用水。

用法用量

推荐剂量

推荐剂量为每日一次，于每日固定时间吸入2揿。24小时内给药不得超过2揿(即1次给药剂量)。

给药操作说明

噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂仅供口服吸入途径给药。

首次使用准备(初激活)：

1.将药筒插入Respimat吸入器中，完成装配。

2.关闭吸嘴盖，将透明底座按标签箭头方向旋转半圈，直至听到“咔哒”声。

3.打开吸嘴盖，使其完全弹开。

4.将吸入器朝向地面，按压给药按钮，观察是否有气雾喷出。若无可见气雾，重复上述旋转-开盖-按压操作，直至出现气雾。

5.出现气雾后，再重复“旋转-开盖-按压”操作3次。此时装置完成初激活，可正常使用。

间断使用后的重新激活：

1.若超过3天未使用：仅需按压1次(朝向地面释放1揿)，即可恢复使用状态。

2.若超过21天未使用：需重复上述初激活步骤(旋转-开盖-按压，重复4次，直至可见气雾)，方可正常使用。

具体您可以阅读噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂的用法用量。

不良反应

以下不良反应数据主要来源于两项为期52周、活性药对照的Ⅲ期临床试验。

1.常见不良反应

鼻咽炎、咳嗽、背痛。

2.偶见不良反应

代谢与营养：脱水。

神经系统：头晕、失眠。

眼部：青光眼、眼内压升高、视物模糊。

心血管系统：心房颤动、心悸、室上性心动过速、心动过速、高血压。

3.严重不良反应

COPD急性加重、肺炎。

4.LABA类药物的类效应警告

作为LABA单药(未联合吸入糖皮质激素)使用时，哮喘患者中观察到的哮喘相关死亡、住院及气管插管风险增加，属于LABA类效应。不用于哮喘治疗。

具体您可以阅读噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂的副作用。

注意事项

严重哮喘相关事件

噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂的有效性和安全性在哮喘患者中尚未确立，且不适用于哮喘治疗。单独使用LABA(不联合吸入糖皮质激素)的哮喘治疗策略与哮喘相关死亡风险升高相关。该风险被认为属于LABA单药治疗的类效应。

疾病恶化与急性发作期

1.不应在COPD急性恶化期启用。急性恶化可能是危及生命的状态，噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂在急性恶化COPD患者中尚无研究。不适用于急性支气管痉挛的缓解治疗，即不可作为急救药物使用。急性症状应使用短效β₂-激动剂吸入剂治疗。

2.若患者既往规律使用短效β₂-激动剂，开始治疗后应停用此类药物的常规使用，仅将其作为缓解急性呼吸道症状的抢救用药。

3.短效β₂-激动剂使用频率增加提示疾病恶化，需立即就医评估。

超量使用及联合其他LABA

不得超推荐剂量使用，亦不得与其他含LABA成分的药物联合使用，否则可能导致过量，引发具有临床意义的心血管效应甚至死亡。

速发型超敏反应

使用后可能出现荨麻疹、血管性水肿(口唇、舌、喉肿胀)、皮疹、支气管痉挛、过敏性休克或瘙痒等速发型超敏反应。一旦发生，应立即停药并考虑替代治疗。对阿托品或其衍生物有过敏史者，应密切监测交叉过敏反应。

反常性支气管痉挛

与其他吸入药物类似，噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂可能诱发反常性支气管痉挛，可能危及生命。一旦发生，应立即停药并启动替代治疗方案。

特殊人群用药

【孕妇】尚无本吸入喷雾剂或其单组分(噻托溴铵、奥达特罗)在妊娠女性中充分、良好对照的临床研究。仅在潜在获益大于对胎儿潜在风险时，方可于妊娠期使用。尚无对早产或足月产影响的临床研究。因β-激动剂可能干扰子宫收缩力，分娩期间使用应限于获益明确大于风险的情形。

【哺乳期女性】应综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的获益、母亲对药物的临床需求，以及本喷雾剂或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】COPD通常不发生于儿童人群。在儿科人群中的安全性和有效性尚未确立。

【老年人使用】老年患者无需调整剂量。但需注意，噻托溴铵的肾脏清除率随年龄增长有所下降，但未导致稳态AUC₀₋₆及Cmaxₛₛ相应升高。

【肾功能损害】无需调整剂量。但中度至重度肾功能损害患者应密切监测抗胆碱能不良反应。重度肾功能损害患者奥达特罗暴露量增加约40%。

【肝功能损害】轻度至中度肝功能损害患者无需调整剂量。噻托溴铵在肝功能损害患者中未经专门研究。奥达特罗在轻度及中度肝功能损害者中未见Cmax或AUC改变，蛋白结合率亦无差异。重度肝功能损害患者研究数据缺乏。

禁忌症

哮喘患者禁用：本吸入喷雾剂含LABA组分(奥达特罗)，单独使用LABA(不联合吸入糖皮质激素)治疗哮喘时与哮喘相关死亡风险增加相关，且未获批用于哮喘治疗。

过敏者禁用：对噻托溴铵、异丙托溴铵、奥达特罗或本品任何辅料成分过敏者禁用。临床试验及上市后经验中已有噻托溴铵相关的速发型超敏反应(血管性水肿、瘙痒、皮疹等)报告。

药物相互作用

肾上腺素能药物

若需通过任何途径给予额外的肾上腺素能药物，应谨慎使用，因可能增强奥达特罗的交感神经效应。

拟交感胺类、黄嘌呤衍生物、糖皮质激素或利尿剂

噻托溴铵已与短效及长效拟交感胺类支气管扩张剂、甲基黄嘌呤类及口服/吸入糖皮质激素联合使用，未见不良反应增加。联合使用黄嘌呤衍生物、糖皮质激素或利尿剂可能增强奥达特罗的低钾血症效应。

非保钾利尿剂

非保钾利尿剂(如袢利尿剂或噻嗪类利尿剂)给药所致的心电图改变和/或低钾血症，可因β-激动剂而急剧加重，尤其是超出β-激动剂推荐剂量时。联合使用时应谨慎。

单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药、QTc延长药物

噻托溴铵奥达特罗吸入喷雾剂与其他含β-激动剂的药物一样，应极其谨慎地用于正在接受单胺氧化酶抑制剂、三环类抗抑郁药或其他已知可延长QTc间期药物治疗的患者，因为这些药物可能增强肾上腺素能激动剂对心血管系统的作用，增加室性心律失常风险。

药物过量

本吸入剂含噻托溴铵和奥达特罗两种活性成分，过量风险及处理参照各单组分信息。

噻托溴铵：高剂量给药时可能加重抗胆碱能不良反应(口干、视物模糊、便秘、尿潴留、心动过速等)，应给予对症及支持治疗。

奥达特罗：过量可能出现β₂-激动剂典型的过度交感神经兴奋表现(心动过速、心律失常、震颤、头痛、心悸、血压升高、低钾血症、高血糖等)。尚无特异性解毒剂，应予以对症支持治疗。

药代动力学

联合吸入给药后，噻托溴铵与奥达特罗的药代动力学参数与各单药单独给药时相似，两种组分之间无药代动力学相互作用。

吸收：噻托溴铵吸入生物利用度33%，峰时5-7min；奥达特罗30%，峰时10-20min。

分布：蛋白结合率分别72%、60%；Vd分别32L、1110L(奥达特罗组织分布广)。

代谢：噻托溴铵代谢少，以原型尿排；奥达特罗广泛经葡萄糖醛酸化和去甲基化代谢。

排泄：噻托溴铵t₁/₂约25h，7天达稳态；奥达特罗吸入t₁/₂约45h(有效7.5h)，尿排5-7%。

贮存方法

温度条件：室温(20℃～25℃)，允许范围为15℃～30℃。

防冻：禁止冷冻。

儿童安全：请置于儿童不能触及处。

有效期：药筒装入吸入器后，需在标签上标注废弃日期(自装入之日起3个月)。超过3个月即使未使用完毕亦应丢弃。或当剂量指示器归零、吸入器自动锁定时废弃。以先到者为准。

研发公司

德国勃林格殷格翰