西尼莫德是一种鞘氨醇-1-磷酸(S1P)受体调节剂，通过选择性结合S1P受体1和5，抑制淋巴细胞从淋巴结向外迁移，从而减少中枢神经系统炎症反应。适用于治疗成人复发型多发性硬化(MS)，包括临床孤立综合征、复发缓解型MS和活动性继发进展型MS。

药品称呼

通用名称：西尼莫德、Siponimod

商品名称：万立能、Mayzent

适应靶点

S1P受体1和5(S1P₁和S1P₅)

适应症和适应人群

适应症：成人复发型多发性硬化(MS)，包括临床孤立综合征(CIS)复发缓解型MS(RRMS)和活动性继发进展型MS(SPMS)。

适应人群：成人患者，需根据CYP2C9基因型调整剂量。

规格与性状

规格：0.25mg*84片/盒。

性状：0.25mg片剂为淡红色、圆形、双凸薄膜衣片；片剂边缘斜切，无刻痕，印有特定标识(如“T”、“L”、“ll”)。

主要成分

活性成分：西尼莫德(以西尼莫德与富马酸的2:1共晶形式存在)。

辅料：胶态二氧化硅、交聚维酮、甘油二山嵛酸酯、一水乳糖、微晶纤维素、薄膜包衣预混剂(含氧化铁、大豆卵磷脂、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛、黄原胶等)。

用法用量

1.首次给药前评估

CYP2C9基因型检测：必须检测CYP2C9变异体以确定基因型。

心电图(ECG)：评估是否存在传导异常。

全血细胞计数(CBC)：近期结果需审查。

肝功能检测：6个月内转氨酶和胆红素水平。

眼底检查：包括黄斑区基线评估。

皮肤检查：基线检查，可疑病变需进一步评估。

疫苗接种史：筛查水痘-带状疱疹病毒(VZV)抗体，阴性者需接种疫苗并推迟治疗4周。

2.CYP2C9*1/*1、*1/*2或*2/*2基因型患者的推荐剂量

维持剂量：2mg每日一次(从第6天开始)。

滴定方案(需使用12片装起始包)：

第1天：0.25mg×1；

第2天：0.25mg×1；

第3天：0.25mg×2(总0.5mg)；

第4天：0.25mg×3(总0.75mg)；

第5天：0.25mg×5(总1.25mg)；

第6天起：2mg每日一次。

3.CYP2C9*1/*3或*2/*3基因型患者的推荐剂量

维持剂量：1mg每日一次(从第5天开始)。

滴定方案(需使用7片装起始包)：

第1天：0.25mg×1；

第2天：0.25mg×1；

第3天：0.25mg×2(总0.5mg)；

第4天：0.25mg×3(总0.75mg)；

第5天起：1mg每日一次。

4.特定心脏疾病患者的首次给药监测

适用人群：窦性心动过缓(HR<55bpm)、一度或二度(MobitzI型)房室传导阻滞、心肌梗死或心力衰竭病史者。

监测要求：

首次剂量需在具备心电监护和急救资源的场所给药。

监测6小时，每小时测量心率和血压。

6小时后若心率<45bpm、心率持续下降或出现新发二度以上AV阻滞，需延长监测至异常缓解。

若出现症状性心动过缓或AV阻滞，需持续心电监护并寻求心血管专家指导。

5.治疗中断后重新给药

中断≥4天需重新从滴定第1天开始给药，并完成首次给药监测(若适用)。

具体您可以阅读西尼莫德完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：西尼莫德的用法用量。

不良反应

常见不良反应(发生率>10%)：头痛、高血压、转氨酶升高。

严重不良反应：感染(包括疱疹病毒、隐球菌性脑膜炎)、进行性多灶性白质脑病(PML)、黄斑水肿、心动过缓与房室传导延迟、肝功能损伤、皮肤恶性肿瘤(基底细胞癌、鳞状细胞癌、黑色素瘤)、高血压、后部可逆性脑病综合征(PRES)、停药后疾病反跳或免疫系统效应持续。

具体您可以阅读西尼莫德完整副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：西尼莫德的副作用。

注意事项

1.感染风险

治疗前需审查CBC，延迟治疗于活动性感染患者。警惕机会性感染(如PML、隐球菌性脑膜炎)，出现感染症状立即就医。

2.进行性多灶性白质脑病(PML)

出现神经系统症状(如偏侧无力、视力障碍、认知改变)需立即停药并评估。

3.黄斑水肿

基线及定期眼底检查，糖尿病患者和葡萄膜炎病史者风险更高。

4.心动过缓与传导延迟

需按基因型滴定剂量，避免与降心率药物联用。

5.呼吸系统影响

可能引起FEV₁下降，临床需监测肺功能。

6.肝损伤

治疗前及期间监测肝酶，出现肝损伤症状需停药。

7.皮肤恶性肿瘤

基线及定期皮肤检查，限制紫外线暴露。

8.高血压

定期监测血压并管理。

9.胎儿风险

育龄女性需有效避孕至停药后10天。

10.后部可逆性脑病综合征(PRES)

出现头痛、视力改变、意识障碍需立即评估。

11.既往免疫抑制治疗的叠加效应

切换免疫抑制剂时需考虑其半衰期和作用机制。

12.停药后疾病反跳

停药后监测疾病活动度反弹。

13.停药后免疫系统效应

停药后3-4周内仍存在免疫抑制效应，慎用其他免疫抑制剂。

特殊人群用药

【孕妇】基于动物数据可能致胎儿危害，需有效避孕。妊娠期暴露需登记。

【哺乳期女性】尚无人类数据，大鼠乳汁中检出药物，需权衡利弊。

【具有生殖潜力的男性和女性】女性需避孕至停药后10天。男性生育力可能受影响。

【儿童使用】安全性和有效性未建立。

【老年人使用】需谨慎选择剂量，考虑肝肾功能及合并用药。

【肾功能损害】轻度至重度损害无需调整剂量。终末期肾病或透析患者数据不足。

【肝功能损害】轻中度无需调整，重度需密切监测(尚未明确需调整剂量)。

禁忌症

CYP2C9*3/*3基因型；

近6个月内发生心肌梗死、不稳定心绞痛、卒中、TIA、失代偿性心力衰竭(NYHAIII/IV级)

MobitzII型二度或三度AV阻滞、病窦综合征(无起搏器者)。

药物相互作用

1.抗肿瘤、免疫调节或免疫抑制疗法

联用可能增加免疫抑制风险，需谨慎。

2.抗心律失常药、QT延长药、降心率药

避免与Ia/III类抗心律失常药、钙通道阻滞剂(维拉帕米、地尔硫䓬)、伊伐布雷定、地高辛联用。

3.β受体阻滞剂

联用可能加重心动过缓，需中断β阻滞剂直至心率>50bpm再起始治疗。

4.疫苗接种

避免活疫苗(治疗期间及停药后4周)，疫苗效果可能降低。

5.CYP2C9及双重CYP2C9/CYP3A4抑制剂

避免与强CYP2C9抑制剂联用。中效抑制剂需监测不良反应。

6.CYP2C9及CYP3A4诱导剂

避免与中效CYP2C9/强CYP3A4诱导剂联用。中强CYP3A4诱导剂可能降低疗效(尤其CYP2C9*1/*3或*2/*3基因型)。

药物过量

无特异性解毒剂，需监测心率和ECG。心动过缓可用阿托品或异丙肾上腺素逆转。透析或血浆置换无效。

药代动力学

吸收：口服生物利用度84%，Tmax约4小时，食物延迟吸收但不影响暴露量。

分布：分布容积124L，蛋白结合率>99.9%，可透过血脑屏障。

代谢：主要经CYP2C9代谢(80%)，次要经CYP3A4(6%)。

排泄：半衰期约30小时，主要经粪便排泄。

基因影响：CYP2C9*3/*3基因型暴露量显著升高，禁忌使用。

贮存方法

未开封：2°C–8°C冷藏，药房发放后可在20°C–25°C保存3个月。

已开封：20°C–25°C保存3个月，避免冷藏。起始包需保留原包装。

研发公司

瑞士诺华(瑞士Novartis)