摘要
资料记载恩西地平对三种IDH2突变体的作用浓度约为野生型的四十分之一，每日给药蓄积约10倍，QTc平均变化未超过20毫秒。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
恩西地平资料记载为IDH2小分子抑制剂，对突变体R140Q、R172S和R172K的作用浓度比野生型酶大约低40倍。在IDH2突变的急性髓系白血病小鼠异种移植模型中，抑制突变酶与2-羟基戊二酸下降和髓系分化有关；患者血样中可见2-羟基戊二酸下降、原始细胞计数下降、成熟髓系细胞比例增加。
一项开放研究在晚期血液肿瘤患者中评估QTc。单次30毫克至650毫克以及每日多次100毫克、空腹给药后，未观察到QTc间期平均变化超过20毫秒。血药浓度-时间曲线下面积在每日50毫克至450毫克范围内大致随剂量成比例增加。每日一次给药约29天达到稳态，蓄积约为10倍。循环放射性中，原形药约占89%，N-去烷基代谢物AGI-16903约占10%。
消除方面，约89%经粪便、11%经尿排出；未变化原形药约占粪便中放射标记药物的34%、尿中的0.4%。末端半衰期137小时，变异系数41%；平均口服清除率0.74升/小时，变异系数71%。单次100毫克的峰浓度约为1.3微克/毫升（变异系数56.4%），每日100毫克稳态峰浓度约为13微克/毫升（变异系数46.3%）。平均分布容积55.8升（变异系数29%）。血浆蛋白结合率原形药98.5%，代谢物AGI-16903为96.6%。原形药不是P-糖蛋白或BCRP的底物，代谢物则是两者的底物；二者都不是MRP2、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3和OCT2的底物。100毫克口服后绝对生物利用度约57%，达峰中位时间4小时。
