加拿大11家机构的176例慢乙肝患者使用丙酚替诺福韦后,初治者1年病毒DNA不可测比例为75%,经治者由72%升至84%。由替诺福韦酯换药后,估算肾小球滤过率的下降停止,并维持到156周。
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三期临床研究中,丙酚替诺福韦(TAF)的病毒学应答较高,丙氨酸氨基转移酶复常率高于替诺福韦酯,骨骼和肾脏实验室指标也更稳定。欧洲肝脏研究协会2017年指南建议,估算肾小球滤过率低于60 mL/min或接受血液透析的慢性乙型肝炎患者优先选用丙酚替诺福韦或恩替卡韦。加拿大真实世界数据进一步观察了轻度肾功能损害,也就是2期慢性肾脏病、滤过率60至89 mL/min的患者。
丙酚替诺福韦、替诺福韦酯和恩替卡韦因抑制力强、耐药屏障高,被多部指南列为一线药。长期替诺福韦酯可能伴随肾功能和骨密度方面的风险。丙酚替诺福韦血浆稳定性更高,用量约为替诺福韦酯的十分之一,关键三期研究里肾脏和骨骼指标更稳定,转氨酶复常率也更高。
Canadian Hepatitis B Network纳入加拿大11家临床机构、共176例接受丙酚替诺福韦的慢性乙型肝炎患者。33例为初治,143例为核苷(酸)类似物经治。经治者中88%(126例)在换药前接受过至少12个月的替诺福韦酯;既往用过恩替卡韦、拉米夫定或其他核苷(酸)类似物的分别占3%、2%和9%。
75%的初治患者在治疗1年后乙肝病毒DNA不可测(低于20 IU/mL)。表面抗原下降速度为每月-0.03(-0.04至-0.01)log10 IU/mL(P<0.001)。经治患者DNA不可测率由换药前的72%升至1年时的84%。经治且e抗原阳性者中,2例e抗原消失,3例出现e抗原血清学转换。
此前接受替诺福韦酯期间,估算肾小球滤过率每月变化为-0.18(-0.31至-0.05)mL/min(P=0.008)。换成丙酚替诺福韦后这一下降被逆转(P=0.02),其后为每月0.00(-0.06至0.06)mL/min(P=1.0)。跟随到转换后3年,滤过率依次为0周74.9、52周75.0、104周75.1、156周75.2 mL/min。血清磷在替诺福韦酯期间为0.03(-0.01至0.08)log10 IU/mL(P=0.2),换药后为1.0(-0.04至0.2)log10 IU/mL(P=0.2)。
按换药时滤过率分期:1期(≥90 mL/min)29%,2期(60至89)36%,3a期(45至59)20%,3b期(<45)15%。各期在替诺福韦酯期间出现的肾功能恶化,换用后停止。滤过率低于60 mL/min者中,31例(53%)在替诺福韦酯期间下降、换用后回升(P=0.009),另有10例换用后继续下降。滤过率高于60 mL/min者中,25例(35%)换用后上升,10例进一步下降。替诺福韦酯治疗后转氨酶仍异常者,换用后转氨酶每月变化为-0.005(-0.006至-0.004)log10 ULN U/L(P<0.001)。
早在2期慢性肾脏病换用丙酚替诺福韦,即可阻止滤过率继续下降。Lampertico等人2020年的研究中,滤过率高于50 mL/min的患者,长期替诺福韦酯带来的肾功能指标变化,可在换成丙酚替诺福韦后逆转。










