2019年1月至7月纳入232名病毒DNA高于2×10^5 IU/mL的孕妇,自妊娠24周至35周使用丙酚替诺福韦或替诺福韦酯至分娩。丙酚替诺福韦组117名婴儿在7个月时表面抗原均为阴性。
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母婴传播是乙肝病毒的主要途径之一。乙肝免疫球蛋白加上乙肝疫苗,可以把传播率从约90%降到10%–20%。高病毒载量的孕妇在妊娠中期或晚期使用替诺福韦酯,还有研究把传播率进一步降到0%–5%。中国新版乙肝防治指南把丙酚替诺福韦(TAF)列为一线口服抗病毒药,但妊娠期使用的数据当时仍然有限。
《Clinical Infectious Diseases》发表的一项多中心、前瞻性观察,收集2019年1月1日至7月31日开始抗病毒治疗的妊娠期慢性乙型肝炎孕妇。入组时病毒DNA高于2×10^5 IU/mL,从妊娠24周至35周用药到分娩。孕妇随访到产后6个月,婴儿随访到7个月,婴儿出生后都接种乙肝免疫球蛋白和乙肝疫苗。主要终点是孕妇和婴儿的安全性;次要终点包括分娩时病毒DNA是否低于2×10^5 IU/mL、e抗原和表面抗原是否转阴,以及婴儿7个月时的表面抗原阳性率。
最终纳入232人,丙酚替诺福韦与替诺福韦酯按1:1分配。丙酚替诺福韦组出生117名婴儿,其中有一对双胞胎;替诺福韦酯组116名。按孕妇本人意愿,母乳喂养分别为46名(39.3%)和43名(37.1%)。丙氨酸氨基转移酶、总胆红素和肌酐的正常上限分别为40 U/L、17.1 μmol/L和115 μmol/L,血红蛋白和血小板的正常下限分别为110 g/L和100×10^9/L。两组平均用药时间为11.0(±2.5)周和11.1(±1.9)周,全部孕妇都把妊娠期用药完成了,没有人因不良事件停药,实验室检查两组接近。其中1人在妊娠24周被诊断为先兆流产,妊娠28周开始治疗时病毒DNA为3.06×10^7 IU/mL,妊娠30周剖宫产时为90900 IU/mL。
丙酚替诺福韦组婴儿平均胎龄39.2(±1.4)周,剖宫产56名(47.9%),早产4名(3.4%)。出生1分钟Apgar评分没有低于8分,随访中未见先天畸形,也没有观察到严重异常体征。替诺福韦酯组婴儿的情况和异常与之接近。迁延黄疸(足月儿超过2周、早产儿超过3周)为15名(12.8%)对13名(11.2%),其后自行缓解或经光照后消退。出生时和7个月时的身体与神经发育两组接近,并略高于中国国家标准和世界卫生组织儿童生长标准。
孕妇病毒DNA平均下降4.3(±0.6)对4.4(±0.7)log10 IU/mL,分娩时平均为3.5(±0.9)对3.4(±1.0)log10 IU/mL。分娩后两组病毒DNA均低于2×10^5 IU/mL,没有孕妇出现e抗原或表面抗原转阴。丙酚替诺福韦组从出生到首次免疫预防的平均时间为6.6(±4.5)小时,替诺福韦酯组的及时率与之接近。婴儿7个月时两组都没有检出表面抗原,观察中的母婴传播率为0%。










