11项研究的荟萃分析中,与恩替卡韦相比,替诺福韦酯发生肝细胞癌的汇总风险比为0.77。同一场报告还记录174例多重耐药患者换用丙酚替诺福韦治疗48周的病毒学结果。这组肝癌风险比比较的是替诺福韦酯和恩替卡韦。
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2019年美国肝病研究学会年会上,韩国蔚山大学医学院Young-Suk Lim报告了两组结果:一组是多重耐药慢乙肝患者从替诺福韦酯换用丙酚替诺福韦(TAF),另一组是替诺福韦酯与恩替卡韦发生肝细胞癌风险的荟萃分析。肝癌风险比比较的是替诺福韦酯和恩替卡韦,不是丙酚替诺福韦。
换药研究纳入174例恩替卡韦和(或)阿德福韦耐药、已用替诺福韦酯单药至少96周的慢乙肝患者,按1:1随机分组,87例换用丙酚替诺福韦,87例继续替诺福韦酯,观察48周。基线时,乙肝病毒DNA低于60 IU/mL的比例,丙酚替诺福韦组为96.6%,替诺福韦酯组为92%。按美国肝病研究学会2018年标准(男性不高于35 IU/L,女性不高于25 IU/L),丙氨酸氨基转移酶正常的比例,丙酚替诺福韦组为70.1%,替诺福韦酯组为77.0%。治疗48周时,两组病毒DNA仍低于60 IU/mL的比例相近,换用丙酚替诺福韦的抗病毒疗效不劣于继续替诺福韦酯(P=0.96),丙氨酸氨基转移酶复常率有高于继续替诺福韦酯的趋势。
肝癌部分来自Lim对2018年发表于《JAMA Oncology》的比较所做的系统回顾和荟萃分析。那篇文章提示,接受替诺福韦酯治疗的慢乙肝患者发生肝细胞癌的风险低于接受恩替卡韦治疗的患者。检索范围为MEDLINE、Embase和Cochrane Library,主要终点是发生肝细胞癌,用随机效应模型合并,并做了发表偏倚、累积荟萃分析、亚组分析和meta回归。最终纳入11项研究。替诺福韦酯组相对恩替卡韦组发生肝细胞癌的汇总风险比,整体人群为0.77(95%置信区间0.62至0.96),肝硬化亚组为0.80(0.65至0.98),倾向评分匹配队列为0.73(0.54至0.98)。死亡和肝移植风险在替诺福韦酯与恩替卡韦两个治疗组之间没有差别。
换药试验纳入的是已经用替诺福韦酯实现病毒抑制的患者,随机分成换用丙酚替诺福韦或继续替诺福韦酯。肝脏损害、多重耐药,以及已有骨骼或肾脏疾病的人群,是这组试验要补安全性证据的对象。试验后的判断是:与替诺福韦酯相比,丙酚替诺福韦的安全性更好;多重耐药患者中,抗病毒疗效与替诺福韦酯相似。两种药的抗病毒作用在这组比较里相近,差别主要在长期使用时的安全性。










