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核苷类药物与共价闭合环状DNA及停药参考指标

发布时间:2026-10-05 22:52:25 相关企业:优客网
摘要

乙肝病毒进入人体6至16小时后,肝内可出现共价闭合环状DNA。停药参考包括表面抗原100至300 IU/mL、持续病毒DNA低于20 IU/mL,以及持续有效治疗超过5年。肝硬化患者一般不能停药。

本文为健康资讯,供了解参考,不能替代医生面诊。

丙酚替诺福韦

2018年美国肝病研究学会乙肝指南把恩替卡韦、替诺福韦酯和丙酚替诺福韦(韦立得,TAF)列为一线抗病毒药物,并建议在使用免疫抑制剂、细胞毒性药物或免疫调节剂之前检测表面抗原和抗-HBc(总抗体或IgG抗体)。

表面抗原阳性的成年失代偿期肝硬化患者,指南建议不限期抗病毒治疗,推荐恩替卡韦或替诺福韦酯,不依病毒DNA、e抗原或丙氨酸氨基转移酶水平来决定是否用药,目的是降低更严重肝脏并发症的风险。失代偿期肝硬化缺少丙酚替诺福韦的相关研究,因此不把丙酚替诺福韦作为这类患者的常规推荐;如果同时有肾功能不全和(或)骨骼损害,再考虑丙酚替诺福韦或恩替卡韦。

丙酚替诺福韦

丙酚替诺福韦片于2019年1月经国家药监局快速审批后在中国上市,用于成人和12岁以上且体重至少35千克的青少年慢性乙型肝炎,由吉利德生产。日剂量约为替诺福韦酯的十分之一,每天口服一次。两种药都通过抑制乙肝病毒复制发挥作用,不能清除病毒,因此都要长期使用。与替诺福韦酯相比,丙酚替诺福韦对骨骼和肾脏的影响更小。

乙肝病毒进入人体6至16小时后,肝内可出现共价闭合环状DNA。这种环状DNA一旦形成,会继续复制并释放新的病毒。拉米夫定、阿德福韦酯、替比夫定、恩替卡韦和替诺福韦对这种环状DNA都没有作用,所以核苷(酸)类似物难以靠停药把病毒从肝细胞内去掉。

停药可以参考的指标有三项。表面抗原滴度与肝细胞内的共价闭合环状DNA相关,滴度在100至300 IU/mL时停药,复发会少一些。持续病毒DNA低于20 IU/mL也可作参考。持续有效治疗超过5年后,停药复发会少一些。肝硬化患者一般不能停药。按Child-Pugh分期,A期有效肝细胞大约占70%,B期大约50%,C期大约30%。停药前还可以测肝脏弹性或做肝脏组织检查;表面抗原、纤维化指标和弹性测定需要准确,才能判断能不能停。

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