达巴万星(Dalbavancin)

处方药

温馨提示

外包装仅供参考
请按药品说明书或者在药师指导下购买和使用。

通用名称：

达巴万星(Dalbavancin)

药品规格：

500mg/瓶/盒

生产企业：

功能主治：

达巴万星适用于成人和儿科患者中由指定易感革兰阳性病原体所致的急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)。一、覆盖的主要病原体1.金黄色葡萄球菌，包括甲氧西林敏感株(MSSA)和甲氧西林耐药株(MRSA)。 2.化脓性链球菌、无乳链球菌及停乳链球菌。 3.咽峡炎链球菌群。 4.粪肠球菌(仅限万古霉素敏感株)。二、适用人群成人患者(年龄≥18岁)，且肌酐清除率(CLcr)≥30mL/min者按标准剂量给药，CLcr<30mL/min者需调整剂量。儿科患者(出生至不满18岁)，按年龄和体重分层给药(出生至<6岁：22.5mg/kg；6至<18岁：18mg/kg)，最大剂量均为1500mg。三、临床定位与使用原则仅用于治疗已证实或高度怀疑由敏感细菌引起的感染，不适用于病毒性感染(如普通感冒)。临床使用时需结合当地流行病学及药敏数据指导经验性治疗，药敏结果回报后应及时调整抗菌方案。

摘要

达巴万星(Dalbavancin，商品名：Dalvance)由美国艾伯维公司(AbbVie Inc.)旗下的艾尔健制药国际有限公司(Allergan)研发，于2014年5月获得美国食品药品监督管理局(FDA)首次批准上市，用于治疗急性细菌性皮肤和皮肤结构感染(ABSSSI)。作为全球首个获批的具有超长半衰期(约8.5天)的脂糖肽类抗菌药物，上市标志着抗感染治疗领域从“每日多次给药”向“单次全疗程给药”的重要转变，尤其为门诊抗菌治疗(OPAT)和依从性不佳的患者提供了革命性选择。

本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。

说明书

达巴万星是第二代半合成脂糖肽类长效杀菌性抗菌药物，通过特异性干扰细菌细胞壁肽聚糖合成发挥抗菌活性，对革兰阳性病原菌具有强大的抗菌作用，覆盖甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌等多重耐药菌株。

药品称呼

通用名称：达巴万星、Dalbavancin

商品名称：Dalvance

适应靶点

作用靶点为革兰阳性细菌细胞壁肽聚糖前体五肽末端的D-丙氨酰-D-丙氨酸(D-Ala-D-Ala)结构域。

达巴万星可通过氢键高亲和力结合该位点，以空间位阻阻碍转肽酶与转糖基酶的生理功能，抑制肽聚糖链的交联聚合与延伸组装，破坏细菌细胞壁的完整性与渗透压稳定性，对金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌等病原菌发挥杀菌效应。

适应症和适应人群

适应症

适用于治疗由指定敏感革兰阳性微生物菌株引起的成人与儿科患者急性细菌性皮肤及皮肤结构感染(ABSSSI)，覆盖的病原菌包括：金黄色葡萄球菌(含甲氧西林敏感株与甲氧西林耐药株)、化脓性链球菌、无乳链球菌、停乳链球菌、咽峡炎链球菌群(含咽峡炎链球菌、中间链球菌、星座链球菌)、粪肠球菌(仅万古霉素敏感株)。

合理用药原则

为降低耐药细菌的产生风险、维持与其他抗菌药物的有效性，仅可用于治疗确诊或高度怀疑由敏感菌引发的感染。当获得细菌培养与药敏结果时，应据此选择或调整抗菌治疗方案。缺乏上述数据时，可结合当地病原菌流行病学与药敏特征进行经验性治疗。

规格与性状

规格：500mg/瓶/盒。

性状：为白色、类白色至淡黄色的无菌冻干粉末，无防腐剂。复溶后为无色至黄色的澄明溶液。

主要成分

活性成分为达巴万星，药用形式为盐酸达巴万星。

辅料包含乳糖一水合物、甘露醇，生产过程中可使用氢氧化钠或盐酸调节pH值。

用法用量

仅供静脉输注给药，单次输注时长为30分钟。

成人患者推荐给药方案(肌酐清除率≥30mL/min)

推荐总治疗剂量为1500mg，可选择以下任意一种给药方案：

单剂量方案：一次性静脉输注1500mg，完成全疗程治疗。

分剂量方案：第1天静脉输注1000mg，间隔1周后(第8天)静脉输注500mg。

儿科患者推荐给药方案(肌酐清除率≥30mL/min/1.73m²)

采用基于年龄与体重的单剂量给药方案，需采用适用于对应年龄段的公认公式估算肌酐清除率或肾小球滤过率，评估肾功能状态：

出生至6岁以下儿童：按体重计算给药剂量，为22.5mg/kg，单次最大给药剂量不超过1500mg。

6岁至18岁以下儿童：按体重计算给药剂量，为18mg/kg，单次最大给药剂量不超过1500mg。

肾功能损害患者的剂量调整

儿科患者：18岁以下、肌酐清除率＜30mL/min/1.73m²的儿科患者，尚无足够临床数据支持剂量调整推荐。

具体您可以阅读达巴万星完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：达巴万星的用法用量。

不良反应

不良反应数据来自多项Ⅱ/Ⅲ期临床试验与上市后监测，整体安全性良好。

成人患者常见不良反应

常见不良反应：发生率＞4%的不良反应包括恶心、头痛、腹泻。发生率≥2%的不良反应还包括呕吐、皮疹、瘙痒。

成人患者少见不良反应(发生率＜2%)

血液与淋巴系统：贫血、出血性贫血、白细胞减少、中性粒细胞减少、血小板减少、瘀点、嗜酸性粒细胞增多、血小板增多。

胃肠道系统：胃肠道出血、黑便、便血、腹痛。

感染与侵染：艰难梭菌结肠炎、口腔念珠菌病、外阴阴道真菌感染。

实验室检查异常：丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血碱性磷酸酶升高、国际标准化比值升高、血乳酸脱氢酶升高、γ-谷氨酰转移酶升高。

肝脏实验室异常：基线肝功能正常的患者中，部分可出现丙氨酸氨基转移酶升高超过3倍正常值上限，少数患者升高幅度可达10倍甚至20倍正常值上限，该异常具有可逆性，多数患者存在慢性病毒性肝炎、酗酒史、代谢综合征等基础危险因素。

严重不良反应与停药：严重不良反应发生率约为4.9%，因不良反应导致药物停用的发生率约为2.6%。

具体您可以阅读达巴万星副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：达巴万星的副作用。

注意事项

过敏反应

若用药过程中发生过敏反应，需立即停用达巴万星，并启动抗过敏急救治疗。用药前需详细询问患者既往对糖肽类药物的过敏史。由于脂糖肽类与糖肽类药物存在交叉过敏风险，有糖肽类药物过敏史的患者使用达巴万星期间需严密监测过敏相关症状与体征。

输注相关反应

将输注时长严格控制在30分钟可显著降低该类反应的发生风险。若输注过程中出现相关症状，停止输注或减慢输注速度通常可使症状逐步缓解。

肝脏影响

建议有基础肝病的患者用药期间监测肝功能，出现持续性转氨酶升高时需评估停药指征。

艰难梭菌相关性腹泻

所有使用抗菌药物后出现腹泻的患者均需鉴别CDAD的可能，需详细采集病史，因CDAD可发生于抗菌药物停药后2个月以上。若疑似或确诊CDAD，需尽可能停用非针对艰难梭菌的抗菌药物，同时给予补液、电解质纠正、营养支持等对症处理，根据病情严重程度给予抗艰难梭菌抗菌治疗，必要时进行外科评估。

细菌耐药性风险

临床需严格把握用药指征，结合药敏结果与当地耐药流行病学合理用药，避免抗菌药物滥用。

特殊人群用药

【孕妇】目前尚无针对孕妇的充分对照临床研究，无法明确达巴万星与重大出生缺陷、流产及不良发育结局的相关性。临床使用需充分权衡孕妇的治疗需求与胎儿的潜在风险，仅在获益明确大于风险时使用。

【哺乳期女性】临床需综合评估母乳喂养对婴儿的发育获益、母亲对达巴万星的治疗需求，以及药物或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在不良影响，再决定是否用药及是否暂停哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】达巴万星用于治疗出生至18岁以下儿童急性细菌性皮肤及皮肤结构感染的安全性与有效性已得到确立，该结论基于成人的充分对照临床研究，辅以儿科人群的药代动力学与安全性数据支持。18岁以下、肌酐清除率＜30mL/min/1.73m²的重度肾功能损害儿科患者，尚无足够临床数据推荐剂量调整方案。

【老年人使用】临床试验数据显示，65岁及以上老年患者的疗效与耐受性与年轻人群无显著差异，药物代谢动力学也未随年龄增长出现具有临床意义的改变，仅基于年龄因素无需调整给药剂量。老年患者更易出现生理性肾功能减退，用药时需谨慎评估肾功能，必要时调整剂量。

【肾功能损害】成人患者肌酐清除率＜30mL/min且未接受规律血液透析者，需按肾功能损害方案减量给药。接受规律血液透析的患者，血液透析对药物清除影响极小，无需调整剂量，给药无需考虑透析时间节点。儿科患者18岁以下、肌酐清除率＜30mL/min/1.73m²者，尚无足够数据支持剂量调整推荐。

【肝功能损害】轻度肝功能损害(Child-PughA级)患者的药物暴露与健康人群无显著差异，无需调整给药剂量。中度至重度肝功能损害(Child-PughB级、C级)患者的临床用药数据不足，无法确定适宜的给药剂量，此类患者使用达巴万星需谨慎，密切监测肝功能与药物不良反应。

禁忌症

对达巴万星或Dalvance中任何辅料成分存在已知超敏反应的患者禁用。

药物相互作用

药物-实验室检查相互作用

目前尚无达巴万星与实验室检测项目的相互作用报告。治疗浓度下的达巴万星不会干扰凝血功能检测，不会人为延长凝血酶原时间(PT)与活化部分凝血活酶时间(aPTT)的检测结果。

药物-药物相互作用

1.目前尚未开展专门的临床药物相互作用研究。

2.体外实验与人群药代动力学分析显示，达巴万星不是细胞色素P450(CYP450)同工酶的底物、抑制剂或诱导剂，与经CYP450酶代谢的药物发生相互作用的风险极低。

3.临床数据证实，达巴万星与对乙酰氨基酚、氨曲南、芬太尼、甲硝唑、呋塞米、质子泵抑制剂(奥美拉唑、埃索美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑)、咪达唑仑、辛伐他汀等药物合用时，达巴万星的药代动力学特征不受显著影响。

药物过量

1.目前尚无达巴万星过量的特异性解毒剂与治疗方案，临床试验中未观察到明确的剂量限制性毒性

2.Ⅰ期临床研究中，健康志愿者8周内累计给药最高达4500mg(非临床推荐给药方案)，未出现具有临床意义的毒性反应或实验室检查异常。

3.药物过量时以密切观察与对症支持治疗为主。血液透析对达巴万星的清除效率极低，3小时血液透析仅能清除不到6%的给药剂量，不推荐将血液透析用于药物过量的救治。

药代动力学

达巴万星静脉给药后呈线性药代动力学特征，体内过程符合三室模型，超长消除半衰期是其核心药学特征，支持长间隔给药方案。

吸收与暴露特征

健康受试者单次静脉输注30分钟后，血药浓度迅速达峰。单次给药1000mg与1500mg时，峰浓度与药时曲线下面积均随剂量成比例增加，呈现线性动力学特征。每周1次重复给药，最长连续8周，未观察到明显的体内药物蓄积。达巴万星有效半衰期约为8.5天(204小时)，终末半衰期可达约14天，单次给药即可在较长时间内维持有效抗菌浓度。

分布

达巴万星的血浆蛋白结合率约为93%，主要结合白蛋白，且结合率不受药物浓度、肾功能、肝功能状态的影响。药物可有效穿透至皮肤软组织间隙，皮肤水疱液与血浆的药物暴露比值约为0.6。给药1000mg后7天内，水疱液中药物浓度仍可维持在30mg/L以上，足以覆盖常见敏感革兰阳性菌的最低抑菌浓度，满足皮肤软组织感染的治疗需求。