瑞波西利(Kisqali)采用周期性给药方案，需与芳香化酶抑制剂或氟维司群等药物协同使用，其剂量调整也常根据血常规及肝功能指标动态优化。

重要给药说明

瑞波西利可与食物同服，也可空腹服用。

接受瑞波西利联合芳香化酶抑制剂或氟维司群治疗的绝经前/围绝经期女性或男性患者，应根据当前临床实践标准，同时接受促黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂治疗。

患者应每天在大致相同的时间服用瑞波西利，建议在早晨服用。

若患者服药后发生呕吐，或漏服一次剂量，当日不应额外补服，按常规时间服用下一次处方剂量即可。瑞波西利片剂应整片吞服(吞服前不得咀嚼、压碎或掰开)；若片剂出现破损、开裂或其他不完整情况，则不得服用。

早期乳腺癌推荐剂量

瑞波西利的推荐剂量为400mg(2片200mg薄膜衣片)，每日口服一次。在28天治疗周期内，连续服用21天，随后停药7天。瑞波西利需与芳香化酶抑制剂联合使用，芳香化酶抑制剂的推荐剂量请参考完整处方信息。

对于早期乳腺癌患者，瑞波西利治疗应持续3年，或持续至疾病复发、出现无法耐受的毒性反应为止(以先发生者为准)。

晚期或转移性乳腺癌推荐剂量

瑞波西利的推荐剂量为600mg(3片200mg薄膜衣片)，每日口服一次。在28天治疗周期内，连续服用21天，随后停药7天。瑞波西利需与内分泌治疗(氟维司群或芳香化酶抑制剂)联合使用，内分泌治疗的推荐剂量请参考完整处方信息。

不良反应相关剂量调整

不良反应的推荐剂量调整如下

针对特定不良反应(如间质性肺病/肺炎、皮肤不良反应、QT间期延长、肝胆毒性、中性粒细胞减少等)的剂量中断、减量或停用建议，具体总结如下。应根据患者个体的安全性和耐受性，对瑞波西利进行剂量调整。

不良反应的基础剂量调整

早期乳腺癌：起始剂量为400mg/天，对应2片200mg片剂；减量后剂量为200mg/天，对应1片200mg片剂。

晚期或转移性乳腺癌：起始剂量为600mg/天，对应3片200mg片剂；第一次减量后剂量为400mg/天，对应2片200mg片剂；第二次减量后剂量为200mg/天，对应1片200mg片剂。

注：若需将剂量降至200mg/天以下，则应停用瑞波西利。

间质性肺病/肺炎

间质性肺病(ILD)/肺炎的剂量调整按严重程度(分级)处理，分级依据不良事件通用术语标准(CTCAE)4.03版：

1级(无症状)：无需中断剂量或调整剂量；应启动适当的药物治疗，并根据临床指征进行监测。

2级(有症状)：需中断剂量，直至病情恢复至1级或以下，之后可考虑以较低剂量水平重新开始瑞波西利治疗*；若2级不良反应复发，则应停用瑞波西利。

3级(严重症状)或4级(危及生命)：应停用瑞波西利。

注：考虑重新启动瑞波西利治疗前，需进行个体化的获益-风险评估。

皮肤不良反应(包括严重皮肤不良反应)

皮肤不良反应(包括严重皮肤不良反应，SCARs)的剂量调整按严重程度(分级)处理，分级依据CTCAE4.03版：

1级(体表面积(BSA)受累<10%，伴活动性皮肤毒性，无全身受累迹象)：无需调整剂量；应启动适当的药物治疗，并根据临床指征进行监测。

2级(BSA受累10%-30%，伴活动性皮肤毒性，无全身受累迹象)：需中断瑞波西利治疗，直至明确反应病因；若病因为严重皮肤不良反应(SCARs)，则应永久停用瑞波西利；若病因非严重皮肤不良反应(SCARs)，需中断剂量直至病情恢复至1级或以下，之后以原剂量重新开始瑞波西利治疗；若皮肤不良反应仍复发至3级，则以较低剂量重新开始治疗。

3级(严重皮疹，对药物治疗无反应；BSA受累>30%，伴活动性皮肤毒性，有全身受累迹象；史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS))：应永久停用瑞波西利。

4级(任何BSA受累，伴广泛继发感染，需静脉使用抗生素；有危及生命的后果；中毒性表皮坏死松解症(TEN))：应永久停用瑞波西利。

QT间期延长

QT间期延长(采用弗里德里希公式校正的QT间期，QTcF*)的剂量调整按延长程度及患者所患癌症类型处理：

QTcF延长>480毫秒且≤500毫秒

早期乳腺癌患者：中断瑞波西利治疗，直至QTcF恢复至480毫秒或以下，之后以原剂量重新开始治疗；若QTcF再次延长至>480毫秒，需中断治疗直至QTcF恢复至480毫秒或以下，之后以较低剂量重新开始治疗。

晚期或转移性乳腺癌患者：中断瑞波西利治疗，直至QTcF恢复至480毫秒或以下，之后以较低剂量重新开始治疗；若QTcF再次延长至>480毫秒，需中断治疗直至QTcF恢复至480毫秒或以下，之后以更低剂量重新开始治疗。

QTcF延长>500毫秒

中断瑞波西利治疗，直至QTcF恢复至480毫秒或以下，之后以较低剂量重新开始治疗；若QTcF再次延长至>500毫秒，则应停用瑞波西利。

若出现以下情况，应永久停用瑞波西利：QTcF间期延长(>500毫秒，或较基线延长>60毫秒)，且伴尖端扭转型室性心动过速、多形性室性心动过速、晕厥或严重心律失常的体征/症状。

注：若需将剂量降至200mg/天以下，则应停用瑞波西利；所有患者在开始治疗前均应评估心电图(ECG)，在第一个周期的第14天左右重复评估心电图，并根据临床指征进行后续评估；治疗期间任何时候出现QTcF延长，均应更频繁地监测心电图，并根据临床指征处理。

肝胆毒性

肝胆毒性的剂量调整按严重程度(分级)处理，分级依据CTCAE4.03版，具体分两种情况：

情况1：天冬氨酸氨基转移酶(AST)和/或丙氨酸氨基转移酶(ALT)较基线升高*，且总胆红素升高未超过正常上限(ULN)2倍

1级(>正常上限(ULN)-3倍正常上限(ULN))：无需调整剂量。

2级(>3倍正常上限(ULN)-5倍正常上限(ULN))：

基线*为2级以下的患者：中断剂量直至病情恢复至基线分级或以下，之后以原剂量重新开始瑞波西利治疗；若2级不良反应复发，以较低剂量重新开始治疗。

基线*为2级的患者：无需中断剂量。

3级(>5倍正常上限(ULN)-20倍正常上限(ULN))：中断剂量直至病情恢复至基线分级*或以下，之后以较低剂量重新开始治疗；若3级不良反应复发，则应停用瑞波西利。

4级(>20倍正常上限(ULN))：应停用瑞波西利。

情况2：天冬氨酸氨基转移酶(AST)和/或丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高，伴总胆红素升高(无胆汁淤积)

无论患者基线分级如何，若天冬氨酸氨基转移酶(AST)和/或丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高>3倍正常上限(ULN)，且伴总胆红素升高>2倍正常上限(ULN)，则应停用瑞波西利。

此外，所有患者在开始瑞波西利治疗前均应进行肝功能检查(LFTs)；在治疗的前2个周期，每2周监测一次肝功能，之后每个后续4个周期开始时监测一次，并根据临床指征进行额外监测；若发现2级或以上异常，应更频繁地监测肝功能，并根据临床指征处理。

注：基线指治疗开始前。

中性粒细胞减少

中性粒细胞减少的剂量调整按严重程度(分级)处理，分级依据CTCAE4.03版：

1级或2级(中性粒细胞绝对计数(ANC)1000/立方毫米-正常下限(LLN))：无需调整剂量。

3级(中性粒细胞绝对计数(ANC)500-<1000/立方毫米)：中断剂量直至病情恢复至2级或以下，之后以原剂量重新开始瑞波西利治疗；若3级毒性反应复发，中断剂量直至恢复，之后以较低剂量重新开始治疗。

3级发热性*中性粒细胞减少：中断剂量直至中性粒细胞减少恢复至2级或以下，之后以较低剂量重新开始瑞波西利治疗。

4级(中性粒细胞绝对计数(ANC)<500/立方毫米)：中断剂量直至病情恢复至2级或以下，之后以较低剂量重新开始瑞波西利治疗。

所有患者在开始瑞波西利治疗前均应进行全血细胞计数(CBC)；在治疗的前2个周期，每2周监测一次全血细胞计数，之后每个后续4个周期开始时监测一次，并根据临床指征进行额外监测。

注：3级发热性中性粒细胞减少指3级中性粒细胞减少伴单次发热>38.3℃，或发热≥38℃且持续超过1小时，和/或伴并发感染。

其他毒性反应

其他毒性反应(不包括间质性肺病/肺炎、皮肤不良反应(含严重皮肤不良反应)、QT间期延长、肝胆毒性、中性粒细胞减少)的剂量调整按严重程度(分级)处理，分级依据CTCAE4.03版：

1级或2级：无需调整剂量；应启动适当的药物治疗，并根据临床指征进行监测。

3级：中断剂量直至病情恢复至1级或以下，之后以原剂量重新开始瑞波西利治疗；若3级不良反应复发，以较低剂量重新开始治疗。

4级：应停用瑞波西利。