替利珠单抗(Teplizumab)

处方药

温馨提示

外包装仅供参考
请按药品说明书或者在药师指导下购买和使用。

通用名称：

替利珠单抗(Teplizumab)

药品规格：

2mg/2mL/瓶/盒

生产企业：

功能主治：

1型糖尿病是一种由自身免疫系统错误攻击胰岛β细胞导致的慢性疾病。在出现明显高血糖症状(即Stage3)之前，患者会经历一个漫长的无症状或症状轻微的临床前期，此阶段被称为Stage2，其特征是存在多种胰岛自身抗体并已出现血糖调节异常。替利珠单抗的适应症，正是精准定位于这一关键窗口期，旨在通过免疫调节延缓疾病向需要终身依赖胰岛素治疗的临床阶段的进程。替利珠单抗适用于年龄在8岁及以上、经严格诊断确认为Stage2的1型糖尿病患者。诊断标准需同时满足两点：一是血液中检测到至少两种针对胰岛细胞的特异性自身抗体阳性，证明自身免疫反应的存在；二是通过口服葡萄糖耐受试验等手段证实已存在血糖调节受损，但尚未达到糖尿病的诊断标准。启动治疗前，必须排除2型糖尿病的可能性。替利珠单抗为处于这一特定高危阶段的人群提供了一种主动干预、延缓疾病临床发病的新选择。

摘要

替利珠单抗由美国生物制药公司Provention Bio研发，并于2022年11月获得美国食品药品监督管理局批准上市，成为全球首款用于延缓1型糖尿病临床发病的疾病修正疗法，标志着针对自身免疫性疾病预防性治疗领域的重大突破。这款创新疗法自上市以来受到了广泛关注。海外专业媒体持续关注其临床应用与真实世界数据积累，讨论焦点集中于该疗法如何为处于糖尿病前期(Stage2)的患者提供一个关键的“干预窗口”，延迟甚至可能预防临床疾病的爆发，重塑了1型糖尿病的早期管理策略。

本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。

说明书

替利珠单抗是一种人源化抗CD3单克隆抗体，通过靶向并调节T淋巴细胞功能，用于延缓特定高危人群临床期(3期)1型糖尿病的发病。它代表了一种针对自身免疫性疾病进程的免疫调节治疗新策略。

药品称呼

通用名称：替利珠单抗、Teplizumab-mzwv

商品名称：特瑞可、Tzield

适应靶点

CD3抗原(T淋巴细胞表面抗原)

适应症和适应人群

适应症：用于延缓8岁及以上2期1型糖尿病患者的3期1型糖尿病发病。

适应人群：成人及8岁及以上儿科患者，经确认为2期1型糖尿病者。2期1型糖尿病的诊断需同时满足以下两个条件：

1.至少两种胰岛自身抗体阳性。

2.口服葡萄糖耐量试验(OGTT)或其它适当方法证实存在血糖调节异常，但无显著高血糖。

在符合上述诊断标准的患者中，需确保其临床病史不支持2型糖尿病。

规格与性状

规格：2mg/2mL/瓶/盒。

性状：澄清、无色的溶液。

主要成分

活性成分：替利珠单抗。

辅料：磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、聚山梨酯80、氯化钠、注射用水。

用法用量

患者选择

选择年龄在8岁及以上的成人及儿科患者，其诊断需符合2期1型糖尿病。确诊需记录：至少两种胰岛细胞自身抗体阳性；以及使用口服葡萄糖耐量试验证实存在血糖调节异常但无显著高血糖(若无法进行OGTT，可采用其他适当方法)。需确保患者的临床病史不提示为2型糖尿病。

开始治疗前的实验室评估和疫苗接种

开始替利珠单抗治疗前，需获取全血细胞计数和肝酶检测结果。不建议在存在特定实验室异常的患者中使用替利珠单抗，这些异常包括：淋巴细胞计数低于1,000个/微升；血红蛋白低于10g/dL；血小板计数低于150,000个/微升；绝对中性粒细胞计数低于1,500个/微升；ALT或AST高于正常值上限(ULN)2倍以上，或胆红素高于ULN1.5倍以上；存在EB病毒或巨细胞病毒感染的实验室或临床证据；存在活动性严重感染或慢性活动性感染(局部皮肤感染除外)。

在开始替利珠单抗治疗前，应完成所有适龄疫苗接种。减毒活疫苗应在治疗前至少8周接种。灭活疫苗或mRNA疫苗应在治疗前至少2周接种。

不良反应

最常见的不良反应(>10%)包括淋巴细胞减少、皮疹、白细胞减少和头痛。

其他已识别的严重不良反应包括：

细胞因子释放综合征：表现可能包括发热、恶心、疲劳、头痛、肌痛、关节痛、ALT升高、AST升高和总胆红素升高。

严重感染：发生率高于对照组，包括胃肠炎、蜂窝织炎、肺炎、脓肿、败血症等。

淋巴细胞减少：大部分患者会发生淋巴细胞减少，通常在治疗第5天后开始恢复，治疗结束后两周内恢复至治疗前水平。少数患者可能出现持续时间较长或严重的淋巴细胞减少。

超敏反应：包括血清病、血管性水肿、荨麻疹、皮疹、呕吐和支气管痉挛。

其他实验室异常：包括中性粒细胞减少、贫血、血小板减少、肝酶升高、碳酸氢盐降低、血钙降低等。

具体您可以阅读替利珠单抗副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：替利珠单抗的副作用。

注意事项

细胞因子释放综合征

细胞因子释放综合征(CRS)可见于替利珠单抗治疗患者。为减轻CRS，应在治疗前使用解热镇痛药、抗组胺药和/或止吐药进行预用药。治疗期间应监测肝酶。若患者出现ALT或AST升高超过ULN5倍以上，或胆红素升高超过ULN3倍以上，应停用替利珠单抗。出现CRS症状时应使用解热镇痛药、抗组胺药和/或止吐药进行治疗。若发生严重CRS，可考虑暂停给药1-2天，或在连续日内给予剩余剂量以完成14天全疗程，或终止治疗。

严重感染

细菌和病毒感染可见于替利珠单抗治疗患者，严重感染发生率高于对照组。不建议在存在活动性严重感染或慢性感染(局部皮肤感染除外)的患者中使用替利珠单抗。治疗期间及治疗后应监测患者感染的体征和症状。若发生严重感染，应进行适当治疗并停用替利珠单抗。

淋巴细胞减少

替利珠单抗治疗患者淋巴细胞减少发生率远高于对照组。治疗期间应监测白细胞计数。若出现持续时间较长(持续1周或以上)的严重淋巴细胞减少(<500个细胞/微升)，应停用替利珠单抗。

超敏反应

替利珠单抗治疗患者可能发生包括血清病、血管性水肿、荨麻疹、皮疹、呕吐和支气管痉挛在内的急性超敏反应。若发生严重超敏反应，应立即停用替利珠单抗并给予及时治疗。

疫苗接种

尚未研究在替利珠单抗治疗患者中使用减毒活疫苗的安全性。此外，替利珠单抗可能干扰疫苗的免疫应答并降低疫苗效力。应在开始替利珠单抗治疗前完成所有适龄疫苗接种。不建议在治疗前2周内、治疗期间或治疗完成后6周内接种灭活疫苗或mRNA疫苗。不建议在治疗前8周内、治疗期间或治疗后最长52周内接种减毒活疫苗。

特殊人群用药

【孕妇】现有数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的风险。单克隆抗体可主动通过胎盘转运，替利珠单抗可能对在子宫内暴露的婴儿造成免疫抑制。为最大限度减少胎儿暴露，应避免在妊娠期间以及计划怀孕前至少30天(6个半衰期)内使用替利珠单抗。

【哺乳期女性】尚无关于替利珠单抗在人乳或动物乳中存在、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁生成影响的数据。内源性母体IgG和单克隆抗体可转移至人乳中。母乳喂养婴儿局部胃肠道暴露和有限的全身暴露于替利珠单抗的影响尚不清楚。尽管应考虑母乳喂养的发育和健康益处以及母亲对替利珠单抗的临床需求，哺乳期妇女可考虑在治疗期间以及替利珠单抗给药后20天内中断哺乳，泵出并丢弃母乳，以最大限度地减少母乳喂养儿童的药物暴露。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】替利珠单抗延缓8岁及以上2期1型糖尿病患者3期1型糖尿病发病的安全性和有效性已确立。在8岁及以上儿科患者(包括29名儿科患者)中观察到的不良反应与成人患者报告的一致。尚未确定替利珠单抗在8岁以下儿科患者中的安全性和有效性。

【老年人使用】2期1型糖尿病主要发生在儿童和较年轻的成年患者中。旨在延缓3期1型糖尿病发病的替利珠单抗临床研究未纳入65岁及以上的患者。

【肾功能损害】说明书中尚未明确。

【肝功能损害】说明书中尚未明确。

禁忌症

尚不明确。

药物相互作用

说明书中尚未明确。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

作用机制：替利珠单抗与T淋巴细胞表面的CD3结合，延缓2期1型糖尿病患者的3期1型糖尿病发病。其机制可能涉及部分激动信号传导和胰腺β细胞自身反应性T淋巴细胞的失活，导致外周血中调节性T细胞和耗竭性CD8+T细胞比例增加。

药效学：治疗期间，替利珠单抗与CD4+和CD8+T细胞表面的CD3分子结合，随后替利珠单抗/CD3复合物从T细胞表面内化。药效学效应包括在14天疗程中出现淋巴细胞减少(非T细胞耗竭)，最低点出现在给药第5天。

药代动力学：在14天的替利珠单抗疗程中，预计不会达到稳态浓度。在60kg的受试者中，中央分布容积为2.27L。替利珠单抗表现出饱和结合和消除特性，平均终末消除半衰期为4.5天，清除率为2.7L/天。替利珠单抗预期通过分解代谢途径代谢为小肽。基于年龄(8至35岁)、生物性别或种族(白人、亚洲人)未观察到具有临床意义的药代动力学差异。基于体表面积的给药可使不同体重患者的替利珠单抗暴露归一化。

免疫原性：在2期1型糖尿病患者的临床试验中，约57%的替利珠单抗治疗患者产生了抗替利珠单抗抗体，其中46%产生了中和抗体。产生抗替利珠单抗抗体的患者皮疹发生率更高。