64例2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者用药6周后,奥贝胆酸25毫克与50毫克组胰岛素敏感性分别提高28.0%和20.1%。另一项72周研究组织学改善为45%对21%。
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奥贝胆酸被一项美国研究放在非酒精性脂肪性肝病中观察。该病是代谢综合征在肝脏的表现,常合并肥胖、血脂紊乱和胰岛素抵抗,分为单纯性脂肪肝与非酒精性脂肪性肝炎:前者不进展,后者可至肝硬化甚至肝细胞癌。成人患病率已达20%至40%,其中约30%会进展为非酒精性脂肪性肝炎。胰岛素抵抗对发病很重要。噻唑烷二酮类胰岛素增敏剂能一定程度改善肝脏炎症和脂肪含量,但不能阻断非酒精性脂肪性肝炎引起的纤维化进展。
这项为期6周的多中心随机双盲试验纳入64例2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者,每日1次:奥贝胆酸25毫克组20例、50毫克组21例、安慰剂组23例。观察胰岛素敏感性、转氨酶、血脂、FGF-19、胆汁酸前体7α-羟基-4-胆甾烯-3-酮、内源性胆汁酸和肝纤维化标志物。
小剂量胰岛素注射后,三组胰岛素敏感性分别提高28.0%、20.1%和下降5.5%。治疗组的丙氨酸转氨酶、γ-谷氨酰转肽酶、胆汁酸前体和内源性胆汁酸较对照组明显下降。FGF-19明显升高:25毫克组由(92±13)纳克/升升至(177±23)纳克/升(P小于0.05);50毫克组由(79±10)纳克/升升至(255±42)纳克/升(P小于0.05);安慰剂组由(84±13)纳克/升变为(91±11)纳克/升,差异无统计学意义。
三组不良反应发生情况无明显差异。另一项多中心研究把肝穿刺确诊的非酒精性脂肪性肝病患者分为奥贝胆酸每日25毫克组与安慰剂组,服药72周,组织学改善分别为45%和21%。文中据此认为奥贝胆酸是该病潜在可行的方案。








