2012年1月至2019年2月,日本泌尿肿瘤组36家医院485例接受过1种或2种抗血管生成治疗后使用阿昔替尼的转移性肾细胞癌患者,总生存期34个月,中位无进展生存期13个月。
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一线数据中,阿昔替尼治疗晚期肾癌的无进展生存期较索拉非尼大约长4个月。另一项用于探索二线治疗的随机III期比较中,总人群无进展生存期为阿昔替尼6.7个月、索拉非尼4.7个月,总生存期没有统计学差异。亚洲人群二线数据中,既往一种方案失败后使用阿昔替尼的无进展生存期为6.5个月。这三组数字来自不同比较,不能合并成同一次结果。
2012年1月至2019年2月,日本泌尿肿瘤组36家医院的回顾性描述研究纳入了485例转移性肾细胞癌。这些患者在使用阿昔替尼之前,接受过1种或2种全身抗血管生成治疗。总人群总生存期为34个月,中位无进展生存期为13个月。主要不良事件为腹泻、高血压、疲乏和恶心。在这项比较所列的酪氨酸激酶抑制剂中,阿昔替尼的不良反应较少。
血管内皮生长因子可以抑制树突状细胞成熟,使T细胞激活减少;促进肿瘤新生血管,影响调节性T细胞增殖和肿瘤浸润;并刺激骨髓来源抑制细胞、调节性T细胞和肿瘤相关巨噬细胞积聚。抗血管生成药物可以使树突状细胞分化恢复,并降低髓源性抑制细胞和调节性T细胞水平。肿瘤血管异常会带来缺氧和酸中毒,进而促进免疫抑制。
阿昔替尼可以诱导人肾癌细胞的DNA损伤反应,增强自然杀伤细胞的识别,调节肿瘤微环境中的脾造血干细胞和髓系细胞,并与抑制肿瘤生长、抑制肥大细胞和改善T细胞反应相关。它还可以与免疫检查点抑制剂及共刺激分子协同作用。这一段是机制表述,不是新的获批适应证。












