法国TOPASE研究截至2020年2月14日纳入前75例使用普纳替尼的慢性髓系白血病患者。55例可评价慢性期患者中30例达到主要分子学缓解,合计16例终止治疗。
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普纳替尼相关的一项更新,来自2020年6月11日至21日以虚拟形式举行的第25届欧洲血液学大会。持续深层分子学缓解的慢性髓性白血病患者中,无治疗缓解试验里分子学无复发生存期最常见的相关因素,是酪氨酸激酶抑制剂治疗的持续时间和停药前深层分子学缓解的持续时间。伊马替尼和第二代酪氨酸激酶抑制剂一线治疗多长合适,尚未确定。一线第二代药物较短治疗持续时间的观察,只在ENESTfreedom试验中见到。

会上同时报告了法国真实世界研究TOPASE。普纳替尼是第三代酪氨酸激酶抑制剂,用于慢性期、加速期和急变期,以及伴T315I突变的慢性髓系白血病。TOPASE由40家中心参加,目的是在临床实践中看有效性和安全性。截至2020年2月14日,先报告前75例。入组从2018年2月起,对象为18岁以上、任何阶段、用药不满六个月或准备前瞻性使用的患者。入组两年后再随访两年,直到2022年。

75例中男40例、女35例。慢性期63例,中位年龄60岁;加速期或急变期12例,中位年龄70岁。既往酪氨酸激酶抑制剂线数为:2线44%、3线27%、1线18%、4线7%、5线2%。入组前最后一次用药为达沙替尼40%、博舒替尼27%、尼洛替尼20%、伊马替尼10%、ABL001占3%。慢性期患者开始使用的主要原因是既往治疗失败或反应差(68%),其次是不耐受(29%)。63例慢性期患者中,18例检出ABL激酶突变,其中T315I为7例(11%)。重大心血管病史里写到了高血压。
开始治疗时,58例可评估分子学状态的患者中,40例对先前的酪氨酸激酶抑制剂没有分子学反应,2例为MR2,13例为主要分子学缓解,3例为MR5。因不耐受而换药的患者中,66%起始剂量为每日15毫克;既往疗效不佳的患者则多用每日30毫克(51%)或每日45毫克(21%)。加速期或急变期患者中,58%以每日45毫克起始。慢性期中位治疗持续时间为8.03个月(范围0.46至24.23个月),加速期或急变期为8.13个月(0.72至21.41个月)。
55例可评价的慢性期患者中30例(54%)达到主要分子学缓解,并以此作为记录到的缓解层次;6例可评价的加速期或急变期患者中有5例。可评价患者的缓解状况整体朝更深的缓解转变,直到约第18个月时已看不到不完全血液学缓解。62例慢性期患者中有12例停止治疗:不良事件6例(脂肪酶升高、肌肉骨骼疼痛、呼吸困难、房颤、手臂血栓、肝细胞溶解各1例),反应不佳5例,两者都有1例。加速期或急变期组也有因肌肉骨骼疼痛加重、卒中或应答不佳而停药的记录。合计16例(21%)终止治疗。











