2020年结直肠癌靶向进展涵盖BEACON CRC、Adagrasib与AMG-510的KRAS数据,以及Enhertu的HER2结果。
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一项中国中晚期结直肠癌诊疗现状调查显示,83%患者确诊时已至中晚期,44%发生肝、肺等转移。2020年,BRAF、KRAS、HER2、HER3等靶点出现阶段性结果。BRAF突变在转移性结直肠癌中阳性率约15%。2020年4月9日,FDA批准康奈非尼(Encorafenib)联合西妥昔单抗用于BRAF V600E突变阳性的经治转移性结直肠癌。III期BEACON CRC纳入665例,中位随访7.8个月:康奈非尼+西妥昔单抗±binimetinib组中位总生存期9.3个月,对照组5.9个月;三联组中位PFS 4.3个月、整体缓解率26%,二联组4.2个月和20%,对照组1.5个月和2%。
KRAS突变在结直肠癌中可达32%–40%。I/II期KRYSTAL-1中,阿达格拉西布(Adagrasib,MRTX849)在NSCLC和结直肠癌的整体缓解率分别为45%和17%,疾病控制率96%和94%;其他实体瘤中子宫内膜癌、胰腺癌、卵巢癌和胆管癌各1例部分缓解,2例阑尾癌稳定。常见不良事件包括恶心54%、腹泻51%、呕吐35%、疲劳32%。索托拉西布(AMG-510)在CodeBreaK 100治疗42例KRAS G12C突变结直肠癌,缓解率7.1%,疾病控制率76.2%。
约4%结直肠癌由HER2驱动。II期DESTINY-CRC01中,Enhertu(T-DXd)治疗HER2阳性顽固性转移性结直肠癌整体缓解率45.3%,中位PFS 6.9个月,中位缓解持续时间尚未达到。HER3靶向ADC Patritumab Deruxtecan(U3-1402)已开启晚期转移性结直肠癌II期试验;其在乳腺癌小型试验42例中整体缓解率46.3%、疾病控制率90.2%。疾病控制不等于治愈,上述多数适应症当时尚未获NMPA批准。








