NEJM公布KRYSTAL-1队列A：阿达格拉西布治疗经治KRAS G12C NSCLC的确认ORR为42.9%，DCR 79.5%，中位OS 12.6个月。
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KRAS p.G12C是NSCLC中最常见的KRAS单核苷酸变异，肺腺癌携带率约13%。2022年6月6日《新英格兰医学杂志》公布阿达格拉西布（Adagrasib、MRTX849）完整Ⅱ期结果。KRYSTAL-1队列A纳入年龄≥18岁、KRAS p.G12C局部晚期或转移性NSCLC、既往至少一种含铂化疗和/或免疫治疗、ECOG 0–1、有可测量病灶的患者；排除活动性CNS转移（经充分治疗且稳定者可入）、治疗前2周内全身或放疗、既往KRAS G12C抑制剂。口服600 mg每日两次。主要终点为BICR客观缓解。
截至2021年10月15日116例接受治疗（中位随访12.9个月），中位年龄64岁，中位经治二线，全部接受过含铂化疗，98.3%曾接受免疫治疗和含铂化疗，基线脑转移20.7%。112例基线可测量病变中48例（42.9%）达到确认客观缓解，疾病控制率79.5%，6例（5.4%）疾病进展。确认缓解者中位反应时间1.4个月，中位缓解持续时间8.5个月，中位无进展生存期6.5个月。截至2022年1月15日中位总生存期12.6个月，估计1年总生存率50.8%。42例基线CNS转移中33例可影像评估，颅内客观缓解率33.3%，颅内缓解中位持续11.2个月；该颅内分析为事后评估，队列排除未经治疗的活动性中枢转移。伴随STK11、KEAP1、TP53、CDKN2A改变的确认ORR分别为40.5%、28.6%、51.4%、58.3%。常见不良事件为腹泻70.7%、恶心69.8%、疲劳59.5%、呕吐56.9%；3级及以上治疗相关不良事件44.8%。
阿达格拉西布半衰期约23小时，索托拉西布约5小时。Ⅲ期KRYSTAL-12（NCT04685135）比较阿达格拉西布与多西他赛；KRYSTAL-7（NCT04613596）评估阿达格拉西布±帕博利珠单抗一线。阿达格拉西布后以Krazati获FDA批准用于既往治疗的KRAS G12C突变NSCLC成人；疾病控制率不能理解为治愈。结直肠癌等其他瘤种不在该Ⅱ期NSCLC队列的批准叙述范围内。
