考比替尼作用于RAS-RAF-MEK-ERK通路,2016年ASCO报道其与阿替利珠单抗用于KRAS突变结直肠癌,有效率20%,全部结直肠癌患者有效率17%。
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考比替尼在结直肠癌中的靶点,落在RAS-RAF-MEK-ERK这条信号通路上。同一条通路也参与黑色素瘤致病。2016年ASCO报道阿替利珠单抗与该药合用,对象是KRAS突变的结直肠癌。从靶点角度看,考比替尼诱导T细胞浸润并上调MHC I,用来提高免疫药物的疗效。
按突变分层,KRAS突变结直肠癌的有效率是20%;把所有结直肠癌患者放在一起,有效率是17%,其中包含非MSH类。安全性上,最大给药剂量时患者耐受性良好。
材料把靶点意义说成两点。KRAS或BRAF突变的结直肠癌,治疗方案通常至少要三种药联合,而且传统西妥昔单抗无效,这一MEK抑制联合免疫的做法被提出来对应这类突变。免疫治疗在结直肠癌里一般限于MSI-H,比例在10%以下;非MSI-H占大多数,试验被用来证明把考比替尼加进去是可行的。
其他实体瘤也被提到:化疗进展后的乳腺癌有阿替利珠单抗、考比替尼与艾立布林的ACE联合,试验编号NCT03202316;ALK进展的肺癌有考比替尼联合艾乐替尼的试验。










