摘要
资料记载PARP通过合成致死干扰DNA修复，并介绍尼拉帕尼联合奥希替尼用于奥希替尼耐药患者的I期试验已经启动。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
聚腺苷酸二磷酸核糖转移酶（PARP）参与DNA单链断裂后的修复，也是肿瘤相关转录过程中的重要酶。资料列出当时已获美国FDA批准的四种PARP抑制剂，其中包括奥拉帕尼、尼拉帕尼（商品名则乐）、芦卡帕尼和多拉帕利相关品种，并指出奥拉帕利已在中国上市。
人体修复DNA损伤主要依靠两条途径：PARP参与单链断裂修复，BRCA1/2参与同源重组、修复双链断裂。尼拉帕尼所属这一类药物的资料解释是：肿瘤细胞若已经存在BRCA突变、同源重组有缺陷，再抑制PARP，两条途径都难以完成修复，从而促进肿瘤细胞凋亡，即合成致死。
2019年6月18日《细胞》杂志刊出麻省总医院Lynnette Marcar等的研究，讨论PARP抑制剂与EGFR突变非小细胞肺癌耐药的关系。文中写道，EGFR突变细胞在靶向药持续作用下出现耐药后，PARP-1和Rac1活性上升，并抑制NOX产生的活性氧；抑制PARP-1则可增加活性氧，促使肿瘤细胞凋亡。研究者观察到T790M、MET扩增以及上皮—间充质转化等耐药细胞对PARP抑制剂敏感，与EGFR酪氨酸激酶抑制剂合用时抗肿瘤作用进一步增强。
一项尼拉帕利联合奥希替尼、面向奥希替尼耐药患者的I期试验（登记号NCT03891615）在资料撰写时已经启动。同一篇资料还写明，尼拉帕尼当时已获批的适应症为复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。肺癌相关内容属于研究与试验记载，并非该文所记的已获批适应症。
