研究在BRCA功能缺陷和健全的肿瘤模型中观察尼拉帕尼与PD-1抗体联合。SK6005对50毫克每千克的尼拉帕尼单药敏感,剂量减半后对单药耐受,但对联合治疗有反应。
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一项研究把高选择性抑制PARP1/2的尼拉帕尼与免疫检查点抑制剂联合,并用多种体内肿瘤模型观察联合治疗。这些模型包括BRCA功能健全或缺陷、对尼拉帕利敏感或耐受等不同情形。
尼拉帕尼与PD-1抗体的联合,先在BRCA功能缺陷的NOG-EXL人源化模型中得到验证,模型包括BRKras和MDA-MB-436。联合治疗也在BRCA功能健全的同种移植模型SK6005、SA9003和BL6078中进行了观察。资料写到,在这些BRCA功能健全的肿瘤中,尼拉帕利都能促进免疫检查点抑制剂的作用。
SK6005对50毫克每千克的尼拉帕尼单药敏感,治疗使免疫细胞向肿瘤处募集。剂量减半后,该模型对尼拉帕尼单药和PD-1抗体单药都耐受,但对二者联合有反应。在BRCA功能健全或缺失的模型中,免疫调节表现为干扰素通路激活和免疫细胞浸润增加。作者推测,这些变化会促进免疫检查点阻断。上述乳腺癌相关模型属于研究模型,文中没有写成已获批适应症。













