比较PAOLA-1与PRIMA时,资料指出两组人群并不相同,并记载尼拉帕尼相对安慰剂在相关分析中仅延长无进展生存2.7个月。
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PARP抑制剂获益人群是否不同,是会议讨论的焦点,尤其是同源重组缺陷阴性人群。PAOLA-1和PRIMA都显示试验组相对对照组延长了无进展生存,但资料称PAOLA-1各亚组的无进展生存都长于PRIMA。直接比较两个非头对头研究的绝对月数并不可靠,有专家改为比较风险比。
从风险比看,BRCA突变和同源重组缺陷人群中,奥拉帕利联合贝伐珠单抗相对贝伐珠单抗的风险下降幅度,大于尼拉帕尼相对安慰剂;而同源重组缺陷阴性或状态未知人群的风险比,弱于PRIMA里同源重组缺陷阴性人群。
人群构成也不一样:PAOLA-1针对同源重组缺陷阴性的亚组还纳入了状态未知者,PRIMA只纳入阴性者。按机制,未知状态里混有阳性和阴性,疗效预期应好于纯阴性。但PRIMA公布的亚组里,状态未知者的疗效差于阴性者,相对安慰剂可能没有显著性差异。该文记载,尼拉帕尼相对安慰剂仅延长无进展生存2.7个月,并留下一个问题:若把状态未知者纳入同一分析,差异是否仍然成立。










