QUADRA研究主要人群47例的总缓解率为28%,中位缓解持续时间9.4个月。NOVA研究纳入553例,gBRCA突变患者无进展生存期为21个月。PRIMA研究纳入728例,总体人群无进展生存期延长5.6个月。
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则乐(尼拉帕尼,尼拉帕利)在资料中被写成PARP1/2抑制剂:与PARP结合后,抑制PARP从DNA-PARP复合物上解离,从而阻断后续DNA修复。下面三项研究的数字各自成段,不合并。
QUADRA是多中心、开放、单臂II期研究,纳入463例既往接受过至少三线化疗的转移复发性、高级别浆液性(2或3级)上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者。主要研究人群为同源重组缺陷阳性、铂敏感、四线或五线,共47例:总缓解率28%,临床获益率68%,中位缓解持续时间9.4个月。铂敏感患者中,BRCA突变者客观缓解率39%,HRD阳性者26%;铂耐药或难治患者中,对应人群的客观缓解率分别为27%和10%。
NOVA纳入553例复发性高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌,且含铂化疗后达到完全或部分缓解的患者,队列包括gBRCA突变、HRD阳性但非gBRCA突变,以及非gBRCA突变总人群。gBRCA突变患者的无进展生存期延长至21个月,疾病进展风险降低73%;非gBRCA突变患者的中位无进展生存期为9.3个月,风险下降55%;gBRCA突变阴性但HRD阳性患者的无进展生存期为12.9个月,风险降低62%。文中据此称尼拉帕利成为获批用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗、不论BRCA是否突变的PARP抑制剂,并提到中国的姐妹研究NORA当时仍在进行。
PRIMA纳入728例新诊断、高复发风险的III或IV期卵巢癌患者,铂类化疗达到部分或完全缓解后按2比1分组:尼拉帕利484例,安慰剂244例。总体人群中位无进展生存期延长5.6个月,疾病进展或死亡风险降低38%。HRD阳性患者的无进展生存期延长11.5个月,风险降低57%。携带BRCA突变、HRD阳性的BRCA野生型、HRD阴性三组的疾病进展风险分别降低60%、50%和32%。安全性被写成与既往研究相似,没有新的安全性信号。这篇里的PRIMA没有改写成13.8个月或21.9个月。











