普纳替尼与雷帕霉素在小鼠静脉畸形模型中的实验结果

发布时间：2026-10-04 21:02:23 相关企业：优客网

摘要

小鼠实验中，普纳替尼与雷帕霉素合用，使带有TIE2-L914F突变的静脉畸形异种移植模型出现消退。c-ABL在相应内皮细胞中高度磷酸化。

本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。

静脉畸形与内皮细胞酪氨酸激酶受体TIE2的激活突变L914F有关，可随生长造成畸形、结构阻塞、出血和疼痛。一项小鼠实验观察普纳替尼（英文名ponatinib）与雷帕霉素合用后的变化。筛选表达TIE2-L914F的人脐静脉内皮细胞时，三种ABL激酶抑制剂能抑制其增殖。这些抑制剂的共同靶点c-ABL，在这些细胞和带有TIE2激活突变的患者来源内皮细胞中高度磷酸化。敲除c-ABL/ARG后，小鼠模型中的细胞增殖和血管形成下降。

普纳替尼与雷帕霉素合用，在注射上述细胞的异种移植模型中使静脉畸形消退。降低联合剂量后，该小鼠模型仍观察到消退。在体内和三维纤维蛋白凝胶试验中，这一组合表现出抗增殖、促进凋亡和血管通道消退。