摘要
多项临床研究显示，维奈克拉联合去甲基化药物或低剂量阿糖胞苷可提高不适合强化疗AML的缓解率和总生存，Viale-A中位OS达14.7个月。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
维奈克拉是全球首个具有高亲和性靶向肿瘤细胞凋亡独特作用机制的口服bcl-2抑制剂。已证实AML细胞中bcl-2过表达，它介导肿瘤细胞存活，并与化疗药物的耐药性相关。维奈克拉通过直接与bcl-2蛋白结合，取代并释放促凋亡蛋白Bim、BAX等，启动凋亡级联反应，导致恶性细胞凋亡。临床前研究结果表明，阿扎胞苷可以降低抗凋亡蛋白MCL-1的水平，联合维奈克拉起到协同抗白血病的作用。
一项维奈克拉联合HMA用于初治AML老年患者的ⅠB期临床研究共入组145例不适合强诱导化疗的老年患者，中位年龄74岁。中位随访8.9个月，所有剂量组CR+CRi率达67%，其中400 mg/d剂量组联合HMA的CR+CRi率可达73%，中位OS达17.5个月。长期随访显示联合阿扎胞苷或地西他滨的CR+CRi率分别为71%、74%。一项维奈克拉联合LDAC的ⅠB~Ⅱ期研究共入组82例患者，CR+CRi率达54%，中位OS为10.1个月。
Viale-A III期研究共入组431例患者，维奈克拉联合阿扎胞苷组和对照组中位OS分别为14.7、9.6个月（P<0.001），CR+CRi率分别为66.4%、28.3%。Viale-C III期临床试验共入组211例新诊断不适合强诱导化疗的成年AML患者，维奈克拉联合LDAC组中位OS为7.2个月，安慰剂联合LDAC组为4.1个月；延长随访后试验组中位OS为8.4个月，两组CR+CRi率分别为48%和13%。
