拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦耐药或应答不佳，以及既往使用阿德福韦或替诺福韦酯后出现肾损害，可以换用丙酚替诺福韦。骨肾高危特征包括女性绝经后、男性大于60岁，以及估算肾小球滤过率低于90毫升/分钟/1.73平方米。
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丙酚替诺福韦（TAF）相对替诺福韦酯，服用剂量更小，对肾脏的影响也更小。约十分之一的剂量即可达到与替诺福韦酯相当的抗病毒作用，同时耐药发生率低，骨骼安全性更好。肾功能损伤、不能耐受替诺福韦酯不良反应，以及年龄较大并存在多重耐药的患者，更适合选用它。它并不适合每一位乙肝患者。
拉米夫定、替比夫定或恩替卡韦发生耐药或应答不佳时，以往常建议加用阿德福韦。阿德福韦单药抑制病毒的作用较弱，也容易再次耐药。这三种药耐药或应答不佳的患者，可以直接换用丙酚替诺福韦单药。
既往使用阿德福韦或替诺福韦酯后出现肾损害的患者，也可以换用丙酚替诺福韦。替比夫定、恩替卡韦与拉米夫定有相似的耐药位点。拉米夫定耐药后，可供选择的阿德福韦和替诺福韦都有肾损害和血磷降低的风险，肾毒性机制也相同。丙酚替诺福韦的治疗剂量约为替诺福韦酯的十分之一，抗病毒疗效相当，对肾脏的毒性明显降低。
存在骨或肾高危因素、即将或正在接受抗病毒治疗的慢乙肝患者，也可以考虑丙酚替诺福韦。年龄上，女性指绝经后，男性指大于60岁。骨骼方面包括长期使用类固醇或其他会加重骨密度下降的药物、既往脆性骨折、骨质疏松，以及长期吸烟、饮酒和不运动。肾脏方面包括估算肾小球滤过率低于90毫升/分钟/1.73平方米、蛋白尿、血磷下降，以及24小时尿β2微球蛋白升高。
有生育需求的慢乙肝患者也在考虑范围内：女性22岁至45岁，男性自22岁起。该药对孕妇骨代谢的影响很小。动物研究未表明它对生育力产生有害影响。说明书指出：如有必要，可考虑在妊娠期间使用。
