2021年6月25日FDA授予阿达格拉西布（Adagrasib、MRTX849）突破性疗法指定，用于既往全身治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌。
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2021年6月25日，美国FDA授予KRAS G12C抑制剂阿达格拉西布（Adagrasib、MRTX849）突破性疗法指定，用于已经接受过全身治疗的KRAS G12C突变阳性非小细胞肺癌患者。这是继索托拉西布（sotorasib、AMG510）之后另一款进入后期开发的KRAS G12C抑制剂，两药适应症相近。疗效数据来自Ⅰ/Ⅱ期KRYSTAL-01试验：纳入的79例患者均接受过前线治疗（平均2线），92%接受过PD-1/PD-L1抑制剂；在51例病灶可评估患者中，客观缓解率45%，疾病控制率96%。2021年ELCC显示，每日两次、每次600 mg时，整体缓解率为43%（Ⅰ/Ⅰb期）和45%（Ⅱ期）；从开始治疗到达缓解的中位时间为1.5个月，中位治疗持续时间8.2个月。
KRAS突变是RAS突变中最常见亚型，与肺腺癌、粘液腺癌、胰腺导管癌、结直肠癌等相关。结直肠癌中KRAS阳性率约为30%–50%，携带该突变时西妥昔单抗、帕尼单抗等EGFR抑制剂疗效减弱；肺癌中携带KRAS突变者对厄洛替尼或吉非替尼响应率仅约5%或更低。阿达格拉西布在非活性状态下与KRAS G12C不可逆选择性结合，阻断细胞生长信号。同期在研的G12C药物还包括杨森ARS-3248、国产D-1553等；G12D亚型在结直肠癌、胰腺癌、非小细胞肺癌中检出率分别约45%、45%、17%，当时以临床前研究为主。
研究者当时计划于2021年下半年提交新药上市申请。阿达格拉西布后以Krazati获FDA批准，用于既往至少一种系统治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌成人；结直肠癌及其他实体瘤在原文所述阶段仍属临床试验，疾病控制率不能理解为治愈。中国再鼎引进后开展的是开发与临床试验，并不等于国家药品监督管理局已批准上市。
