摘要
2022年ASCO上KRYSTAL-1的1b期结果显示，Adagrasib在KRAS G12C突变NSCLC合并活跃未治CNS转移中颅内ORR为32%。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
2022年ASCO年会上提交的1/2期KRYSTAL-1试验（NCT03785249）1b期部分结果显示，阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX849）在KRAS G12C突变型非小细胞肺癌且伴活跃未治疗中枢神经系统（CNS）转移的患者中，颅内客观缓解率（ORR）为32%，中位颅内缓解持续时间（DOR）未达到，中位总生存期（OS）亦未达到。这类突变NSCLC约有27%–42%在诊断时已有CNS转移，活跃且未经治疗的CNS受累患者中位OS约5个月。
该试验评估Adagrasib单药或与帕博利珠单抗、西妥昔单抗或阿法替尼联用的安全性与临床活性，终点含盲法独立中心审查（BICR）评估的全身及颅内ORR、OS、DOR与PFS。共入25例患者。颅内DCR为84%；16例有反应的患者中14例全身与颅内疾病控制一致。按RECIST v1.1，系统ORR为37%，系统DCR为79%。中位随访6.6个月时，中位OS尚未达到，颅内中位PFS为4.2个月。
2021年12月31日数据截止时，83%的应答者仍在接受治疗。Sabari医学博士表示，Adagrasib是首个在KRAS G12C突变NSCLC患者中展现临床活性的KRAS G12C抑制剂，这些患者既有经治过的CNS转移，也有活跃未治的CNS转移。单药未观察到4级或5级不良事件；最常见的3级不良事件为12%患者出现呕吐，8%出现腹泻、丙氨酸氨基转移酶升高和头晕。疾病控制不等于治愈。
