摘要
Mirati向欧洲药品管理局提交Adagrasib用于经治KRAS G12C突变非小细胞肺癌的上市许可申请。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
阿达格拉西布（Adagrasib）是高度特异性的口服KRAS G12C抑制剂，不可逆且选择性绑定至KRAS G12C并将其锁定在非活性状态。Mirati Therapeutics已向欧洲药品管理局（EMA）提交上市许可申请，寻求批准用于先前接受过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者。该申请得到2期KRYSTAL-1（NCT03785249）结果支持：中位随访9个月，按独立中心审查，600 mg每日两次给药的客观缓解率（ORR）为43%，疾病控制率为80%。
98.3%服用adagrasib的患者之前接受过化疗和免疫治疗。安全性与耐受性与既往晚期NSCLC报道一致。KRYSTAL-1拟募集多达565例KRAS G12C突变实体瘤患者。在1期剂量递增部分，确定每日两次600 mg为推荐2期剂量（RP2D），并检查每日一次150 mg、300 mg、600 mg和1200 mg。主要终点为安全性、最大耐受剂量、药代动力学和RP2D；次要终点包括按RECIST v1.1的ORR、DOR、PFS和OS。
截至2021年6月15日，1/1b期中接受RP2D的19例KRAS G12C突变NSCLC患者，中位随访17.3个月、中位治疗持续时间9.5个月时，ORR为58%，中位DOR为12.6个月，中位PFS为8.3个月，中位OS未达到。2期还评估结直肠癌、实体瘤以及同时携带STK11突变的初治NSCLC队列。2021年6月FDA授予突破性疗法认定；2022年2月FDA接受NDA。EMA递交上市申请不等于已获批，亦不等于NMPA批准。
