86例晚期胆道癌随机比较阿特珠单抗单药与联合考比替尼。联合组无进展生存期111天,单药组57天;疾病控制率分别为45.2%和32.4%。
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胆管癌约占全部胃肠道癌的3%。晚期胆道癌的标准疗法是吉西他滨联合顺铂,接受这一方案的患者生存期不到1年。Mark Yarchoan博士指出,部分胆道癌带有特定突变,针对这些突变的做法可能使患者受益。例如少数患者为失配修复缺陷(MMR-d)肿瘤,既往研究发现派姆单抗可以有效治疗这类肿瘤。多数胆道癌没有可操作的突变,对这些患者而言,自2010年以来护理标准没有明显变化。
研究想回答的问题是:阿特珠单抗与考比替尼(cobimetinib)合用,能否提高胆道癌的抗癌活性。设计为随机比较阿特珠单抗单药,以及阿特珠单抗联合考比替尼。
共纳入86例晚期胆道癌。年龄44至86岁,62%(48人)为女性,可能已经接受过一两次胆道癌治疗。患者被随机分到阿特珠单抗单药,或阿特珠单抗加考比替尼。77人至少完成一剂治疗,单药组39例,联合组38例。
联合组无进展生存期几乎是单药组的两倍,111天对57天,达到主要终点并具有统计学意义。联合组有1例局部缓解(3.2%)和13例疾病稳定(41.9%);单药组有1例局部缓解(2.9%)和10例疾病稳定(29.4%)。可评估患者中,联合组31例里14例得到疾病控制,疾病控制率45.2%;单药组34例里11例得到疾病控制,为32.4%。两名接受联合治疗的患者自入组后生存超过15个月。
副作用可控,包括恶心、呕吐、皮疹以及血液和血小板计数低。没有与治疗有关的死亡。因各种副作用停止治疗的有12例,其中单药阿特珠单抗4例,联合治疗8例。两个治疗组缓解率都低,Yarchoan博士认为这更说明胆道癌免疫治疗的难度;与单药相比,联合方案达到主要终点并延长了无进展生存期,值得进一步临床研究。











