2015年8月27日瑞士药管局批准考比替尼联合威罗菲尼治疗BRAF V600突变黑色素瘤。coBRIM中联合组无进展生存期12.3个月;2016年ASCO报告的结直肠癌有效率为20%和17%。
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考比替尼是小分子MEK抑制剂。材料记载,2015年8月27日瑞士药管局批准其与罗氏已上市的威罗菲尼合用,治疗BRAF V600E或V600K突变阳性、不可切除或转移性黑色素瘤。
III期coBRIM为随机、双盲、多中心全球研究,对象是不可切除或已转移的黑色素瘤。该研究用威罗非尼加考比替尼治疗BRAF V600E突变的初治患者。联合组无进展生存期12.3个月,威罗非尼单药7.2个月,多出5个多月。客观缓解率联合组70%,单药对照组50%。
RAS-RAF-MEK-ERK通路在结直肠癌里同样是治疗靶点。2016年ASCO报告了阿特珠单抗联合考比替尼治疗KRAS突变结直肠癌的试验:KRAS突变患者有效率20%,全部结直肠癌患者有效率17%,其中包含非MSH类患者。安全性方面,材料称在最大给药剂量时耐受性良好。
材料对这项试验的两点说明是:KRAS或BRAF突变的结直肠癌往往需要至少三种药物联合,且对西妥昔单抗无效,这一方案为这类患者提供了另一条路径;对非MSI-H患者如何使用PD-1免疫治疗,该试验说明联用考比替尼是可行的。









