摘要
摘要号3502的Ib期研究在2016年ASCO报道，阿替利珠单抗联合考比替尼治疗KRAS突变结直肠癌的有效率为20%，全部结直肠癌患者为17%。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
黑色素瘤中有一条MAPK通路，也就是RAS-RAF-MEK-ERK。RAS或BRAF突变后，Ras-MAPK会脱离机体调控而持续激活，活化的MAPK进入细胞核，改变与增殖或分化相关的基因转录，细胞增殖不受限并形成肿瘤。多种恶性肿瘤里都能看到这条通路持续打开。威罗非尼靶向BRAF，选择性阻断BRAF蛋白及其下游；考比替尼（cobimetinib）靶向MEK1/2，阻断MEK及其下游。两药联合形成双重阻滞，抗肿瘤效果增强，并在试验中使BRAF V600突变黑色素瘤患者获益。
对应的III期试验是coBRIM，针对不可切除或转移性黑色素瘤，随机、双盲、多中心、全球开展，用这一组合治疗BRAF V600E突变的初治患者。联合组无进展生存期12.3个月，威罗非尼单药7.2个月，延长5个多月。客观缓解率联合组70%，单药对照组50%。材料将口服联合写成BRAF V600突变黑色素瘤的首选方案。
同一条通路在结直肠癌中也有靶点价值。摘要号3502的Ib期研究，于2016年ASCO报道，用阿替利珠单抗联合考比替尼治疗KRAS突变结直肠癌。机理同样是诱导T细胞浸润、上调MHC I，以增加免疫药物疗效。KRAS突变结直肠癌有效率20%，所有结直肠癌患者有效率17%，包含非MSH类。安全性上，最大给药剂量时结直肠癌患者耐受性良好。
