维莫非尼(Vemurafenib)

处方药

温馨提示

外包装仅供参考
请按药品说明书或者在药师指导下购买和使用。

通用名称：

维莫非尼(Vemurafenib)

药品规格：

240mg*56片/盒

生产企业：

功能主治：

黑色素瘤适应症维莫非尼主要用于治疗不可切除或转移性BRAF V600E突变阳性的黑色素瘤患者。在正式用药前，需通过FDA批准的检测手段确认基因突变状态。对于确认存在BRAF V600E突变的患者，该药可显著改善疾病控制和生存情况，但并不适用于BRAF野生型黑色素瘤。罕见疾病应用除了黑色素瘤，维莫非尼还获批用于治疗BRAF V600突变阳性的Erdheim-Chester病(ECD)。这一适应症拓展了其临床价值，为少数罕见病患者提供了额外选择。使用前必须经基因检测确认突变，避免无效用药。维莫非尼的使用范围明确，核心在于基因检测指导下的精准治疗，确保合适人群获益。

摘要

维莫非尼(Vemurafenib)由瑞士罗氏制药(Roche)研发。该药于2011年8月率先获得美国FDA批准，用于治疗BRAFV600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤，成为首批靶向BRAF突变的药物之一。此后，欧洲药品管理局(EMA)也在2012年批准了该药的上市。在中国，维莫非尼的上市时间较晚，于2017年才获批进入市场，并且纳入医保，用于相同适应症人群。该药在国外的新闻报道中曾引起广泛关注，被誉为“改变黑色素瘤治疗格局”的重要突破。

本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。

说明书

维莫非尼(Vemurafenib)是一种口服小分子激酶抑制剂，选择性靶向BRAF V600E突变激酶，通过抑制MAPK信号通路发挥抗肿瘤作用。本品适用于BRAF V600E突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤及BRAF V600突变阳性的Erdheim-Chester病(ECD)。临床使用前需通过FDA批准的检测方法确认突变状态。

药品称呼

通用名称：维莫非尼、Vemurafenib

商品名称：佐博伏、Zelboraf

适应靶点

BRAF V600E突变激酶、BRAF V600突变激酶、CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5、FGR等激酶(体外数据)。

适应症和适应人群

适应症：

不可切除或转移性BRAF V600E突变阳性黑色素瘤。

BRAF V600突变阳性Erdheim-Chester病(ECD)。

适应人群：

经FDA批准检测确认BRAF V600E突变的黑色素瘤患者。

经检测确认BRAF V600突变的ECD患者。

限制使用：维莫非尼不适用于野生型BRAF黑色素瘤患者。

规格与性状

规格：片剂，240mg*56片/盒。

性状：薄膜衣片，呈白至灰白色，印有“VEM”字样。几乎不溶于水。

主要成分

活性成分：维莫非尼。

辅料：片芯含羟丙甲纤维素乙酸琥珀酸酯、交联羧甲纤维素钠、胶态二氧化硅、硬脂酸镁、羟丙基纤维素；包衣含聚乙烯醇、二氧化钛、聚乙二醇3350、滑石粉、氧化铁红。

用法用量

患者选择

开始治疗前，必须通过FDA批准的检测方法确认肿瘤标本中存在BRAF V600E突变。

剂量调整

新发皮肤恶性肿瘤：无需调整剂量。

其他不良反应：

永久停用情况：首次或再次出现4级不良反应(临床适用时)；QTc间期＞500ms且较基线增加＞60ms。

暂停用药情况：出现不可耐受的2级或更高级别不良反应(按NCI-CTCAEv4.0标准)。

恢复用药：当不良反应恢复至0-1级时，按以下方案减量重启：

首次出现不可耐受的2级或3级不良反应：减至720mg，每日两次。

再次出现2级(不可耐受)或3级不良反应，或首次出现4级不良反应(临床适用时)：减至480mg，每日两次。

最低剂量不得低于480mg每日两次。

强CYP3A4诱导剂的剂量调整

避免与强CYP3A4诱导剂联用。若不可避免，可酌情将维莫非尼剂量增加240mg(1片)。停用诱导剂2周后，恢复原剂量。

具体您可以阅读维莫非尼完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：维莫非尼的用法用量。

不良反应

黑色素瘤患者常见不良反应(≥30%)：关节痛、皮疹、脱发、疲劳、光敏反应、恶心、瘙痒、皮肤乳头状瘤。

ECD患者常见不良反应(＞50%)：关节痛、斑丘疹、脱发、疲劳、QT间期延长、皮肤乳头状瘤。

严重不良反应：包括新发皮肤恶性肿瘤(如皮肤鳞状细胞癌)、非皮肤鳞状细胞癌、超敏反应(如DRESS综合征)、严重皮肤反应(如Stevens-Johnson综合征)、QT间期延长、肝毒性、光敏反应、眼科反应(如葡萄膜炎)、肾衰竭等。

具体您可以阅读维莫非尼副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：维莫非尼的副作用。

注意事项

新发原发性恶性肿瘤

皮肤鳞状细胞癌、角化棘皮瘤和黑色素瘤发生率升高。治疗前及治疗期间每2个月进行皮肤评估，停药后监测6个月。

非皮肤鳞状细胞癌(如头颈部)需密切监测症状。

基于机制，可能促进RAS激活相关恶性肿瘤。

BRAF野生型黑色素瘤的肿瘤促进

在野生型BRAF细胞中可能激活MAPK信号通路，促进肿瘤生长。用药前必须确认突变状态。

超敏反应

可能发生过敏反应或DRESS综合征。出现严重反应时永久停用。

皮肤反应

严重反应如Stevens-Johnson综合征需永久停用。

QT间期延长

可能导致室性心律失常。治疗前及期间监测心电图和电解质(钾、镁、钙)。QTc＞500ms时暂停用药，控制风险因素后若未恢复则永久停用。

肝毒性

可能导致肝损伤。治疗前及每月监测肝酶和胆红素。

光敏反应

轻至重度光敏反应常见。建议避免日晒，使用防晒装备(SPF≥30)。

眼科反应

可能发生葡萄膜炎、视力模糊、畏光。需监测并必要时使用激素眼药水。

胚胎-胎儿毒性

可能致胎儿损害。育龄女性需采取有效避孕措施。

特殊人群用药

【孕妇】基于机制，可能致胎儿损害。无孕妇数据，但报道显示药物可透过胎盘。建议告知孕妇风险。

【哺乳期女性】无人类乳汁中数据。因潜在严重不良反应(如恶性肿瘤、皮肤反应)，治疗期间及末次剂量后2周内禁止哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】育龄女性需在治疗期间及末次剂量后2周内采取有效避孕措施。

【儿童使用】安全性和有效性未确立。在6名15-17岁青少年中研究，未发现新的安全性信号

【老年人使用】临床研究未包含足够65岁以上患者，无法确定反应是否差异。

【肾功能损害】轻中度损害无需调整剂量。重度损害患者剂量未确立。

【肝功能损害】轻中度损害无需调整剂量。重度损害患者剂量未确立。

禁忌症

尚无明确禁忌症。

药物相互作用

强CYP3A4抑制剂或诱导剂的影响

强CYP3A4抑制剂：可能增加维莫非尼血药浓度，导致毒性。避免联用；若不可避免，考虑减量。

强CYP3A4诱导剂：可能降低疗效。避免联用；若不可避免，增加维莫非尼剂量240mg。

维莫非尼对CYP1A2底物的影响

可能增加CYP1A2底物(如替扎尼定)暴露量。避免与治疗窗窄的CYP1A2底物联用；若需联用，监测毒性并考虑减量。

与伊匹木单抗的联用

联用可能导致转氨酶和胆红素升高。安全性和有效性未确立。

维莫非尼对P-gp底物的影响

可能增加P-gp底物(如地高辛)暴露量。避免与治疗窗窄的P-gp底物联用；若需联用，考虑减量。

药物过量

说明书中尚未明确过量信息。

药代动力学

吸收：口服生物利用度64%，达峰时间中位数3小时。高脂餐可增加AUC约5倍。

分布：蛋白结合率＞99%，表观分布容积106L。

代谢：主要以原形存在，代谢物占5%。

消除：主要经粪便排泄(94%)，半衰期中位数57小时。

特殊人群：年龄、体重、性别无临床显著影响；种族数据不足。

贮存方法

储存于20°C–25°C(允许15°C–30°C)，原容器密封保存。废弃时通过回收系统处理，避免污染环境。

研发公司

瑞士罗氏