GALAHAD入组165例,BRCA突变者客观缓解率41%、放射学无进展生存期中位数8.2个月;前列腺癌在该文中属于突破性疗法认定下的研究。
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资料记载,FDA给予尼拉帕尼(则乐)突破性疗法认定,用于BRCA1/2突变、且先前接受过紫杉烷化疗和雄激素受体靶向治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌。认定依据是当时正在进行的多中心开放标签II期GALAHAD试验。该文把前列腺癌相关内容写成研究中的安全性和有效性观察,而不是卵巢癌之外的已获批适应症。文末写明,已获FDA批准的用途是铂类化疗后完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人维持治疗;III期MAGNITUDE试验当时正在研究其对转移性去势抵抗性前列腺癌的疗效。
试验分为生物标志物预筛选、筛选、治疗和随访。符合条件者为具有DNA修复基因缺陷、接受不少于1个疗程雄激素受体抑制剂和不少于1个疗程紫杉烷化疗后进展的转移性去势抵抗性前列腺癌;用过PARP抑制剂或铂类化疗者不能入组。双等位突变涵盖BRCA、ATM、FANCA、PALB2、CHEK2、BRIP1或HDAC2。主要终点是无骨病灶进展的客观缓解率。综合缓解率包括客观缓解、循环肿瘤细胞低于5个/7.5毫升,或前列腺特异性抗原下降不少于50%。223人筛选,165人入组;81例(49.1%)有双等位缺陷,BRCA突变46例、非BRCA 35例。可测量病灶为BRCA 29例、非BRCA 22例,随访至少16周。
BRCA突变患者客观缓解率41%(1例完全缓解、11例部分缓解),综合缓解率63%;50%前列腺特异性抗原下降不少于50%,47%循环肿瘤细胞低于5。缓解持续中位时间5.6个月,截止时12例中7例仍在缓解。放射学无进展生存期中位数8.2个月,总生存期中位数12.6个月。非BRCA突变患者2例部分缓解,客观缓解率9%,综合缓解率17%;放射学无进展生存期中位数5.3个月,总生存期中位数14.0个月。98%至少发生1次不良事件,70%为3/4级,最常见包括贫血和血小板减少,多为血液学相关,可通过中断或调整剂量处理。










