553例铂敏感复发队列中,gBRCA突变者无进展生存期达21个月,非gBRCA突变者中位无进展生存期达9.3个月。
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尼拉帕尼是高选择性PARP1/2抑制剂,结合PARP后抑制其从DNA-PARP复合物解离,阻断后续DNA修复。药代资料记载生物利用度73%,半衰期36小时,每日口服一次,经羧酸酯酶代谢,与经P450酶代谢的药物合用不必调整剂量,并能穿过P-糖蛋白高表达的血脑屏障。
铂敏感复发维持治疗的研究纳入553例复发性高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或腹膜癌、含铂化疗后完全或部分缓解的患者,队列覆盖gBRCA突变、非gBRCA突变的HRD阳性,以及非gBRCA突变总人群。与安慰剂相比,gBRCA突变患者无进展生存期延长至21个月,疾病进展风险降低73%;非gBRCA突变患者中位无进展生存期达9.3个月,风险下降55%;gBRCA突变阴性但HRD阳性患者达12.9个月,风险降低62%。资料据此称尼拉帕利成为全球首个获批用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗、不论BRCA是否突变的PARP抑制剂。文中写明其中国姐妹研究NORA当时正在进行。











