摘要
体外共培养见到Axl过表达，以及T315I和G250E/E255K。E255V/T315I耐药最明显。患者样本中低水平突变为15%，267例慢性期的单一或复合突变未显示原发或继发耐药。中位随访56周。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
资料用长期共培养观察耐药。把酪氨酸激酶抑制剂初治、以及达沙替尼耐药的BCR-ABL1阳性K562细胞，与普纳替尼持续培养。初治来源的耐药细胞中Axl过表达增强；达沙替尼耐药细胞中出现BCR-ABL1激酶域突变，包括T315I和复合突变G250E/E255K。文中给出的中位随访时间为56周，范围2至140周。
体外增殖试验里，多种复合突变可带来耐药，E255V/T315I最为明显。一名费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病患者的标本中出现这一复合突变，用药后只有短暂反应，随后血液学复发并停药。I315M在细胞检测和另一名同类患者中也显示耐药，但这两类突变在患者样本里少见。大量慢粒和费城染色体阳性急淋样本中，15%可见低水平突变；治疗期间这些突变没有克隆扩增，也与总体结果无关。从267名慢性期慢粒患者中鉴定出的单一或复合突变，没有显示原发或继发耐药。资料写明，按目前对耐药机制的了解，还不足以据此更改用法或作出政策调整。
