Telomelysin为基因重组5型人腺病毒载体的肿瘤内注射基因表达治疗制品，属于再生医疗等制品范畴。载体经基因工程修饰，E1区改造后可在端粒酶逆转录酶(hTERT)启动子调控下特异性表达E1A、E1B基因。仅在hTERT高表达的肿瘤细胞内实现病毒选择性复制，裂解肿瘤细胞发挥抗肿瘤效应，需与放射治疗联合用于食管癌局部病灶干预。

药品称呼

通用名称：Suratadenoturev

商品名称：Telomelysin、テロメライシン

适应靶点

hTERT(人端粒酶逆转录酶)基因启动子。Telomelysin载体依靠肿瘤细胞内hTERT启动子驱动下游E1A、E1B病毒基因选择性转录表达，实现腺病毒仅在hTERT高表达恶性肿瘤细胞内复制增殖，介导肿瘤细胞裂解。正常体细胞hTERT启动子大多处于沉默状态，理论上限制病毒在正常细胞内复制扩增。

适应症和适应人群

适应症

无法实施根治性外科切除，同时同步放化疗无适用指征的食管癌，仅用于局部病灶的联合治疗，需与放射治疗联合给药。

适应人群

成人局部进展期食管癌。经组织病理学确诊，存在可经内镜穿刺给药的食管原发肿瘤病灶。

不满足根治手术切除条件，且不适合接受化学放射联合治疗。

既往未接受过病灶区域重叠野放射治疗，入组前4周内无食管癌化疗史，未使用免疫检查点抑制剂类抗肿瘤药物。

能够耐受上消化道内镜下肿瘤内注射操作，可配合完成联合放射治疗。

规格与性状

规格：2×10¹²vp/2ml*3瓶/盒。

性状：外观无色澄明至轻微乳白色混悬液体，pH7.7‑8.3。

主要成分

主成分

Suratadenoturev：经基因重组改造的5型人腺病毒，E1区域修饰，受hTERT启动子调控表达E1A、E1B基因。

辅料(每2mL小瓶)

浓甘油63mg、曲美氨(Trometamol)4.9mg、氯化钠8.8mg、聚山梨酯800.43mg、L‑组氨酸6.2mg、海藻糖水合物88mg。盐酸适量，调节pH。

用法用量

Telomelysin必须与放射治疗联合使用。仅限成人，采用上消化道内镜直视下肿瘤病灶内注射给药。

标准给药剂量与给药周期

常规单次给药剂量1mL(病毒滴度1×10¹²vp(病毒颗粒))。给药间隔大致为2周，总共给药3次。结合肿瘤病灶体积、病灶数量，单次给药最大剂量可上调至2mL(病毒滴度2×10¹²vp)。单次给药剂量为食管全部靶病灶合计总给药量。

病灶内注射操作分配

以每注射点位0.2mL为基准，将总给药体积拆分至5‑10个穿刺点位，充分覆盖全部食管肿瘤病灶，使药液均匀浸润整个靶病变。

联合放射治疗时序

放射治疗于首次给药完成后第3日启动。放疗方案为每日2.0Gy，每周连续5日，总疗程约6周。

重要用法边界

Telomelysin与其他抗肿瘤化学药物联合使用的有效性与安全性尚未确立。超过3次给药的临床获益与风险未经过验证，临床不推荐超疗程给药。

具体您可以阅读Telomelysin完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Telomelysin的用法用量。

不良反应

临床可出现多种治疗相关不良事件，给药期间全程严密监测生命体征、实验室检验、消化道症状。一旦确认严重不良反应，需要及时暂停给药，并开展对应临床处置。

严重不良反应

淋巴细胞减少症：可出现淋巴细胞计数下降、淋巴细胞减少症。需要定期监测外周血血常规。

食管炎：可继发食管溃疡、食管穿孔。

纵隔炎：发生频率不明，属于危及消化道完整性的严重不良事件。一旦出现穿孔，需要紧急介入、外科对症处理。

其他不良反应

全身及给药局部：发热、乏力、疼痛。注射部位红斑、局部内出血、局部炎症、注射部位瘙痒、局部肿胀、注射部位溃疡、局部灼热感。面部水肿、面部疼痛、全身性外周水肿。其中发热发生率超过50%，给药早期即可出现，与机体免疫应答相关。

实验室检查异常：体重下降、白细胞降低、中性粒细胞降低、血小板计数下降、低白蛋白血症。

胃肠道系统：恶心、呕吐、腹泻、食管炎、食管溃疡。放射性食管炎，操作相关疼痛。

血液‑淋巴系统：血小板减少、白细胞减少、中性粒细胞减少等。

具体您可以阅读Telomelysin副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Telomelysin的副作用。

注意事项

核心使用前提

必须由具备食管癌诊疗、上消化道内镜丰富经验医师。医师必须充分掌握Telomelysin全部临床试验结果与不良反应处置要点。医疗机构具备食管癌综合救治完整体系。仅针对临床判断确属适用的病例方可实施给药。

重要基本注意事项

人/动物源原材料感染风险：Telomelysin生产使用人源、动物源性原材料。虽然生产阶段开展病毒筛查试验，但无法彻底完全排除原材料带来病原体传播潜在风险，临床启用前充分权衡治疗获益与潜在感染风险。

适应人群筛选：处方医师应当充分研读临床试验入组病例的肿瘤分期、组织学类型资料，充分理解Telomelysin获益与局限之后筛选适宜患者。Telomelysin定位局部治疗，仍需要审慎评估同步其他抗肿瘤治疗方案的可行性。

还需进行给药后发热监测、血液学监测和食管穿孔、食管损伤监测，详情参见说明书。

制剂调配使用注意事项

制剂配制全程无菌操作。使用之前室温条件下解冻。解冻后室温条件下稳定时长上限为4小时。

解冻完成轻柔混匀，严禁剧烈振摇。解冻后的制剂禁止再次冷冻保存。解冻完成肉眼观察制剂性状。一旦观察到浑浊、肉眼可见颗粒、溶液变色，禁止用于患者给药。

给药操作注意事项

药液装填至内镜穿刺针管路后，应当尽快完成病灶内注射，避免药液长时间放置。给药之后剩余药液、药品小瓶、给药注射器全部按照感染性医疗废弃物管理。医疗机构遵照院内制度密封处理、合规销毁。

生物安全与患者宣教

Telomelysin属于基因重组生物制剂，临床使用必须严格遵守生物多样性相关重组生物使用法规规定的第一类使用规程。给药之后，患者排泄物可以一过性检出重组病毒载体。

对患者、家属、照护人员宣教：自给药之日起7天以内，接触排泄物之后严格执行手卫生。

特殊人群用药

【孕妇】孕妇或存在妊娠可能性女性，仅当治疗带来临床获益明确大于全部潜在风险时，才可以考虑使用Telomelysin。

【哺乳期女性】综合权衡抗肿瘤治疗获益、母乳喂养带来母婴获益，对患者充分告知，评估后选择继续哺乳或者中止母乳喂养。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】尚未开展针对儿童、青少年人群的临床试验。Telomelysin用于儿童群体的有效性、安全性均无数据支持，不推荐使用。

【老年人使用】说明书中尚未明确。

【肾功能损害】说明书中尚未明确。

【肝功能损害】说明书中尚未明确。

禁忌症

重复使用禁止

禁止对同一患者反复多次超方案给药。

超敏既往史

既往存在对Telomelysin任一成分过敏史的患者禁止给药。

药物相互作用

合并免疫抑制剂使用注意

免疫抑制剂会抑制机体免疫应答，有可能造成Telomelysin治疗效应减弱。说明书尚未给出明确的剂量调整方案。临床联合使用时需要严密评估抗肿瘤疗效变化。其余药物相互作用相关研究，说明书中尚未明确。

药物过量

Telomelysin临床试验最高单次剂量为(2×10¹²vp)。超出该剂量的人体用药数据说明书中尚未明确。若发生超剂量给药，需要严密监测患者消化道损伤、血液学毒性、全身炎症反应、发热等，开展对症支持治疗，无特异性解毒药物。

药代动力学

体内分布：给药之后，在血浆、唾液、痰液、尿液、粪便标本中均可检出Telomelysin病毒基因组DNA。

血浆动力学：给药后30min血浆病毒DNA到达峰值浓度，随后浓度逐步下降。第3次给药前、第3次给药后11日全部样本病毒DNA低于定量下限(1×10⁴vp/mL)。给药后48h阳性血浆样本开展感染性病毒检测，均未检出具备复制感染力的活病毒。

唾液、痰液：给药后24h到达病毒DNA峰值，之后逐步降低。第3次给药后第11日全部样本低于定量下限。峰值时间点唾液标本小比例检出有感染力活病毒。痰液标本检出感染性活病毒的样本占比极低。

尿液：给药24h病毒DNA快速衰减，接近检测下限。

粪便排泄：给药24h粪便病毒DNA达到峰值后逐步下降。具备感染能力的活病毒一般在给药7日内衰减消失。

小结：病毒基因组DNA可短暂通过多种体液排泄物排出体外。具备复制能力的活病毒体外存活存在时间限制，但仍需要落实7日排泄物接触手卫生防护。

贮存方法

储存条件：‑80℃±10℃密闭保存。解冻后室温最多放置4小时。解冻后禁止再次冷冻。有效期18个月。

研发公司

日本Oncolys BioPharma