左乙拉西坦片(Levetiracetam)

处方药

温馨提示

外包装仅供参考
请按药品说明书或者在药师指导下购买和使用。

通用名称：

左乙拉西坦片(Levetiracetam)

药品规格：

500mg*30片/盒

生产企业：

功能主治：

左乙拉西坦属于广谱抗癫痫药物，既可以单药治疗，也可以作为添加治疗联合其他抗癫痫制剂，对应不同发作类型设置明确适用年龄边界，临床需要结合患者年龄、癫痫综合征类型选用。部分性发作适用于1月龄及以上人群，可开展单药或者添加治疗，针对伴有或者不伴有继发全面化的局灶性癫痫发作。肌阵挛发作作为辅助治疗，仅限12周岁及以上，用于青少年肌阵挛癫痫患者，对反复出现的肌阵挛抽动发作进行临床干预，低龄人群尚无足够安全有效性证据。原发性全面强直‑阵挛发作作为辅助治疗，用于6周岁及以上特发性全面性癫痫人群，控制全身强直、抽搐的全面发作，六岁以下患儿不推荐使用该适应症。以上全部适应症均需要神经内科专科评估后启用，不可自行依据发作表现选用，部分低龄人群尚未确立对应适应症，需优先选择其他经证实有效的治疗方案。

摘要

左乙拉西坦片(Levetiracetam)原研企业为比利时UCB(优时比)制药公司，1999年11月获得美国FDA批准上市，最初获批用于16岁及以上人群部分性发作的添加治疗。海外早期公开新闻显示，2005年FDA通过优先审评路径，批准该药物拓展4岁以上儿童部分性发作适应症，填补当时儿科癫痫部分治疗空白，该审批也是针对未被满足医疗需求的重要药物扩展事件。欧洲医药媒体曾报道，开浦兰成为欧洲首个获批用于青少年肌阵挛癫痫肌阵挛发作的新一代抗癫痫药物。临床试验中，相当比例受试患者实现评估周期内完全无发作。报道评价，该药几乎不经过肝脏代谢，药物相互作用风险低，对于需要联合多种药物的癫痫群体，拥有突出的临床应用优势，此后被多国癫痫指南纳入推荐用药清单。

本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。

说明书

左乙拉西坦是化学结构区别于传统抗癫痫药物的新型抗癫痫制剂，作用靶点为突触囊泡蛋白SV2A，主要通过调控突触囊泡胞吐过程发挥抗惊厥效应，无肝脏细胞色素P450酶系代谢依赖，药物‑药物相互作用风险低。可用于单药或联合方案治疗多种癫痫发作类型，覆盖从婴幼儿至老年的广泛年龄区间，药物主要经肾脏原型排泄，肾功能状态直接决定药物清除速率，临床需依据年龄、体重、肾功能水平个体化给药。

药品称呼

通用名称：左乙拉西坦片、Levetiracetam

商品名称：开浦兰、Keppra

适应靶点

作用靶点为神经元突触囊泡蛋白SV2A；药物与该靶点发生可饱和、立体选择性结合，该结合作用与抗惊厥药效存在相关性，但确切抗癫痫分子机制尚未完全阐明。

适应症和适应人群

部分性发作：用于1月龄及以上患者的部分性发作治疗，可单药或作为辅助治疗。

肌阵挛发作：作为辅助治疗，用于12周岁及以上青少年、成人青少年肌阵挛癫痫患者肌阵挛发作控制。

原发性全面强直‑阵挛发作：作为辅助治疗，用于6周岁及以上特发性全面性癫痫患者原发性全面强直‑阵挛发作控制。

规格与性状

规格：500mg*30片/盒。

性状：黄色长椭圆形刻痕薄膜包衣片，一面压印“ucb500”。

主要成分

活性成分：左乙拉西坦(Levetiracetam)。

片剂辅料：胶体二氧化硅、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、聚乙二醇3350、聚乙二醇6000、聚乙烯醇、滑石粉、二氧化钛；不同规格片剂添加对应着色剂。

用法用量

重要给药说明

1.口服给药，进食与否不限制服药。给药方案需要结合适应症、年龄、剂型、肾功能综合制定。

2.体重≤20kg的儿科患者优先选用口服溶液；体重＞20kg的儿童，口服溶液、片剂均可选用。

3.片剂需要整片吞服，禁止咀嚼、碾碎药片。

≥12周岁青少年肌阵挛癫痫肌阵挛发作给药(辅助治疗)

起始500mg每日2次；每2周增量500mg每日2次；目标推荐剂量1500mg每日2次(日总剂量3000mg)；低于该目标剂量的有效性尚未开展研究。

原发性全面强直‑阵挛发作给药(辅助治疗)

6周岁至＜16周岁儿科患者：起始10mg/kg每日2次；每2周增量10mg/kg每日2次；目标推荐剂量30mg/kg每日2次；低于目标剂量有效性研究尚不充分；体重≤20kg选用口服溶液；＞20kg可选用片剂或溶液，片剂仅整片服用。

16周岁及以上成人：起始500mg每日2次，每2周增量500mg每日2次；目标推荐剂量1500mg每日2次，日总剂量3000mg；低于目标剂量有效性研究尚不充分。

停药方案

不可骤然停药，逐步减量撤药，降低发作频率升高、癫痫持续状态发生风险；若发生严重不良反应需要紧急停药，可考虑快速终止给药。

具体您可以阅读左乙拉西坦片完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：左乙拉西坦片的用法用量。

不良反应

成人临床试验常见不良反应

嗜睡、乏力、感染、头晕；多集中于用药最初4周。其他发生率高于安慰剂的不良反应还包含头痛、咽炎、抑郁、紧张不安、鼻炎、食欲下降、共济失调、眩晕、遗忘、焦虑、复视、情绪不稳、敌意、感觉异常、鼻窦炎等。可导致停药或减量的主要反应为嗜睡、头晕。

儿科临床试验常见不良反应

4‑16岁儿童：疲劳、攻击行为、鼻充血、食欲下降、易激惹；头痛、鼻咽炎、呕吐、嗜睡、咳嗽、上腹痛、行为异常、眩晕、咽喉痛、腹泻、嗜睡、躁动、情绪改变、抑郁、意识错乱等。

1月龄‑＜4岁幼儿：嗜睡、易激惹。

肌阵挛发作人群(≥12岁)

嗜睡、颈痛、咽炎；还可见抑郁、流感样症状、眩晕；焦虑、情绪低落、失眠、易激惹等精神相关不良反应可造成停药或减量。

原发性全面强直‑阵挛发作人群

鼻咽炎、疲劳、腹泻、易激惹、情绪波动。

上市后报告不良反应

肝功能指标异常、急性肾损伤、过敏反应、血管性水肿、粒细胞缺乏、舞蹈手足徐动症、药物诱发运动障碍、多形性红斑、肝衰竭、肝炎、低钠血症、肌无力、强迫‑冲动障碍、胰腺炎、全血细胞减少、血小板减少、体重下降、癫痫发作加重、脱发(停药后多数恢复)。

具体您可以阅读左乙拉西坦片副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：左乙拉西坦片的副作用。

注意事项

自杀观念与自杀行为风险

风险最早可出现在启动用药1周，持续用药观察周期全程；该风险在不同抗癫痫药物间普遍存在，年龄跨度覆盖5‑100岁。处方时权衡未控制癫痫疾病的风险与药物带来的精神风险；如出现自杀相关想法，需要鉴别是疾病本身还是药物因素所致，及时临床干预。

嗜睡与乏力

用药后可出现嗜睡、乏力，不良反应高发于前4周。告诫患者在充分评估自身对药物耐受前，不要驾驶车辆、操作机械；严重者可造成住院、停药或剂量下调。剂量超过临床推荐上限，嗜睡发生率显著上升。

过敏反应与血管性水肿

可于首次给药或治疗任意阶段发生，临床表现包括低血压、荨麻疹、皮疹、呼吸困难；面、唇、口腔、眼、舌、咽喉、足部肿胀；部分危及生命。出现相关症状立刻停药并急诊处理；无其他明确诱因则永久禁用左乙拉西坦片。

严重皮肤不良反应

可发生史蒂文斯‑约翰逊综合征(SJS)、中毒性表皮坏死松解症(TEN)。一旦出现皮疹体征，若无明确其他诱因需要停药；怀疑SJS/TEN，禁止再次使用，更换替代治疗方案。

DRESS综合征

属于潜在致死性严重超敏反应；典型表现：发热、皮疹、淋巴结肿大、面部水肿，伴随肝炎、肾炎、心肌损伤、肌炎等多器官受累，外周血嗜酸性粒细胞升高；部分病例发热、淋巴结肿大可先于皮疹出现。出现以上征象立刻评估，排除其他病因则立即停用药物，开展急救处理。

协调功能障碍

可见共济失调、步态异常、动作不协调，多发生在用药前4周；可致停药或减量；原有共济失调可以加重。用药初期禁止驾驶、操作机械，直至确认不影响运动协调能力。

撤药诱发发作风险

抗癫痫药物不可骤然停用，避免发作频率升高、癫痫持续状态；只有发生严重不良反应才考虑快速停药。

血液学异常

可出现白细胞、中性粒细胞、红细胞计数下降；血红蛋白、红细胞压积降低，嗜酸性粒细胞升高；上市后报告粒细胞缺乏、全血细胞减少、血小板减少。当患者出现显著乏力、发热、反复感染、凝血异常时，建议完善全血细胞计数检查。多数中性粒细胞降低在继续用药后恢复基线水平，一般不需要停药。

特殊人群用药

【孕妇】现有妊娠登记与文献尚未证实本药会增加重大先天畸形、流产风险；孕期血浆药物浓度下降，孕晚期下降最明显；需要监测血药水平，必要时调整剂量维持癫痫控制效果。

【哺乳期女性】左乙拉西坦能够分泌进入人乳汁；目前没有对母乳喂养婴儿、泌乳量影响的临床数据。临床决策需要权衡母乳喂养发育获益、母亲癫痫治疗需求、药物对乳儿潜在风险、母亲基础疾病综合评估，由医生决定是否哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确。

【儿童使用】部分性发作在≥1月龄安全有效；＜1月龄有效性、安全性未确立。肌阵挛发作辅助治疗需≥12周岁；＜12周岁无支持证据。原发性全面强直‑阵挛发作辅助治疗需≥6周岁；＜6周岁无支持证据。

【老年人使用】临床试验65岁以上受试者总体安全性与年轻受试者无明显差异；对照临床试验样本量有限，疗效数据尚不充分。选择剂量优先评估肾功能，推荐监测肾功能，依据肌酐清除率调整给药剂量。

【肾功能损害】药物清除与肌酐清除率直接相关；肾功能减退患者清除率下降，需要按肾功能分层进行剂量下调；终末期肾病透析患者透析后追加补充剂量。详见用法用量肾功能损伤调整部分。

【肝功能损害】轻‑中度肝功能损害药代动力学无改变；重度肝损伤总清除下降，该改变主要来源于合并存在的肾功能降低。肝功能损伤患者不需要专门调整给药剂量。

禁忌症

对左乙拉西坦存在已知超敏反应者禁用；既往出现血管性水肿、过敏性休克病史者禁用。

药物相互作用

体外代谢研究提示左乙拉西坦不抑制、也不依赖人体细胞色素P450、环氧化物水解酶、UDP‑葡萄糖醛酸转移酶，发生代谢性药物相互作用概率低。

苯妥英：3000 mg每日左乙拉西坦不改变苯妥英药代；苯妥英不改变左乙拉西坦体内过程。

丙戊酸盐：1500 mg每日左乙拉西坦不影响丙戊酸；丙戊酸对左乙拉西坦吸收、清除、主要代谢产物排泄均无明显影响。

其他抗癫痫药物(卡马西平、加巴喷丁、拉莫三嗪、苯巴比妥、扑米酮)：左乙拉西坦不改变其他AED血药浓度；酶诱导类抗癫痫药可使儿童体内左乙拉西坦表观清除率上升约22%，临床一般无需剂量调整。左乙拉西坦对卡马西平、丙戊酸、托吡酯、拉莫三嗪血药浓度无影响。

口服避孕药：500 mg每日给药，不影响含炔雌醇、左炔诺孕酮复方口服避孕药药效学及药代；避孕药也不改变左乙拉西坦暴露量；避孕效果不会受本药干扰。

地高辛：1000 mg每日，对地高辛药代、心电图药效学无影响；地高辛不改变左乙拉西坦。

华法林：1000 mg每日对华法林R、S‑异构体无影响，凝血酶原时间不受干扰；华法林不改变左乙拉西坦。

丙磺舒：丙磺舒500 mg每日四次，对原型左乙拉西坦药代无显著影响；可使主要代谢产物ucb‑L057血药峰浓度加倍，抑制该代谢产物肾小管分泌。

药物过量

人类急性过量体征、症状

临床开发最高暴露6000mg/日，仅观察嗜睡。上市后过量报告嗜睡、激越、攻击行为、意识水平下降、呼吸抑制、昏迷。

过量处置

无特异性解毒剂。如果适合，可催吐或洗胃减少未吸收药物；维持气道保护；给予全身支持监护生命体征；建议联系中毒控制中心获取最新处置方案。

血液透析

4小时标准血液透析可以清除约50%体内左乙拉西坦；出现药物过量可考虑血液透析；也可结合患者临床状态、严重肾功能衰竭选用透析治疗手段。

药代动力学

吸收与分布

口服吸收迅速，空腹达峰时间约1h；片剂生物利用度100%；片剂、口服溶液吸收速率与程度生物等效。食物不改变总吸收程度，可使峰浓度下降约20%，达峰延后1.5h。500‑5000mg剂量区间药代呈线性；每日两次给药2天后达到稳态血药。原型药物、主要代谢产物血浆蛋白结合率＜10%，蛋白置换介导药物相互作用临床意义极低。