MAGNITUDE试验记载,同源重组修复基因改变的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中,尼拉帕尼200毫克联合阿比特龙对照安慰剂,客观缓解率为60%对28%。生物标志物阴性队列未显示获益。前列腺癌在该文中属于研究场景。
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3期MAGNITUDE试验(NCT03748641)比较了尼拉帕尼联合醋酸阿比特龙、泼尼松,与安慰剂联合阿比特龙,用于转移性去势抵抗性前列腺癌。该文讨论的是研究结果,没有把前列腺癌写成已获批适应症。入组者此前使用阿比特龙和泼尼松不超过4个月,ECOG为0或1,简要疼痛量表最严重疼痛评分不高于3。筛查基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、HDAC2和PALB2。
生物标志物阴性人群的预设无效分析纳入233人,放射学或PSA进展复合终点的危险比为1.09(95%置信区间0.75至1.59),没有显示加用尼拉帕利的获益。由于3或4级毒性增加,独立数据监测委员会建议停止该队列入组。其后只有同源重组修复基因改变的423名患者被随机分配:尼拉帕利加阿比特龙212人,安慰剂加阿比特龙211人。剂量为尼拉帕利200毫克加阿比特龙,或安慰剂加阿比特龙,每日一次。中位年龄69岁(43至100岁)。两组既往用过阿比特龙或泼尼松的比例为23.6%(50人)对22.7%(48人),内脏转移为24.1%(51人)对18.5%(39人),BRCA1/2突变为46.3%(98人)对43.6%(92人)。
在全部同源重组修复基因改变患者中,加用尼拉帕利延长了开始细胞毒性化疗的时间(危险比0.59,95%置信区间0.39至0.89),症状进展时间的危险比为0.69(95%置信区间0.47至0.99),PSA进展时间的危险比为0.57(95%置信区间0.43至0.76)。客观缓解率为60%(55/92)对28%(23/82),相对风险2.13。BRCA1/2突变亚组中,开始化疗时间的危险比为0.58(95%置信区间0.33至1.01),症状进展时间的危险比为0.68(95%置信区间0.42至1.11),PSA进展时间的危险比为0.46(95%置信区间0.30至0.69)。该亚组客观缓解率为52%(29/56)对31%(15/48),相对风险1.66。文中没有给出放射学无进展生存期的具体月数。
总生存第一次中期分析尚不成熟,危险比0.94(95%置信区间0.65至1.36);校正基线特征后的多变量危险比为0.767(95%置信区间0.525至1.119)。任何级别治疗中不良事件为99.1%(210人)对94.3%(199人)。尼拉帕利组最常见的是贫血46.2%(98人)、高血压31.6%(67人)和便秘30.7%(65人)。安慰剂组最常见的是高血压22.3%(47人)、贫血20.4%(43人)和疲劳16.6%(35人)。












