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尼拉帕尼QUADRA研究的后线治疗数据

发布时间:2026-09-28 19:25:52 相关企业:优客网
摘要

QUADRA主要人群47例中总缓解率为28%,中位无进展生存期为5.5个月;总体人群中位总生存时间为17.2个月。

本文为健康资讯,供了解参考,不能替代医生面诊。

文中记载,多数晚期卵巢癌对最初治疗有应答,但仍有70%会出现复发。随着治疗线数增加,缓解率、无进展生存和总生存逐渐缩短。三线治疗后总缓解率低于10%,中位总生存期仅5至9个月。PARP抑制剂通过抑制PARP,使单链断裂增加、双链断裂积累,再依赖同源重组去修复;对同源重组缺陷肿瘤(如BRCA突变)产生合成致死。

尼拉帕尼

文中列出当时获FDA批准的PARP抑制剂包括奥拉帕利、尼拉帕尼、卢卡帕利和他拉唑帕利。尼拉帕利(则乐)在美国和香港获批用于铂敏感复发卵巢癌维持治疗,不要求先出现BRCA突变。《柳叶刀·肿瘤学》报告的II期QUADRA研究评估后线治疗:多中心、开放标签、单臂,对象是复发的高级别浆液性(2级或3级)上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,且已接受三种或以上化疗。从第1天起每天口服300毫克,直至病情恶化。

主要目标是最近一次铂类治疗敏感、同源重组缺陷阳性(含BRCA和无BRCA突变)、既往接受过三到四种抗癌方案者的总体应答比例。研究在美国和加拿大56家中心开展,入组463例。距确诊的中位时间为4年,既往治疗线数中位数为四线,中位随访12.2个月。68%对铂类耐药或治疗无效,48%为同源重组缺陷阳性,19%有BRCA基因突变。

尼拉帕尼

主要研究人群(同源重组缺陷阳性、铂敏感、四或五线,n=47)总缓解率为28%,疾病控制率为68%,中位无进展生存期为5.5个月,中位缓解持续时间为9.2个月。47例中有13例全身应答(95%CI 15.6–42.6,单侧p=0.00053)。463例中151例(33%)耐药,161例(35%)对最后一次铂治疗不敏感。

总体人群总缓解率为8%,中位总生存时间为17.2个月。BRCA突变亚组中位总生存时间为26个月,同源重组缺陷阳性和阴性组分别为19个月和15.5个月。总体中位缓解持续时间为9.4个月,三个亚组相近。治疗16周时,29%的患者仍有临床获益。另一处记载写明,主要人群临床获益率为68%,中位缓解持续时间9.2个月(95%CI 5.9–无法估计)。

总体人群(n=456)中约44%的应答持续时间不少于12个月,中位总生存期为17.2个月(95%CI 14.9–19.8)。文中将其与既往临床试验数据10.6个月对照。患者既往治疗线中位数是4线,27%为六线及之后,68%为铂耐药或铂难治。

药物相关事件与先前临床结果一致:恶心269/463例(58%),呕吐150例(32%),便秘79例(17%),贫血206例(44%),血小板减少153例(33%),血小板计数下降98例(21%),疲劳190例(41%)。严重治疗中出现的不良事件197例(43%),小肠梗阻34例(7%)。最常见的3级或更重事件是贫血和血小板减少。文中称没有发现新的安全性问题,特征与NOVA维持治疗人群一致。

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