这项II期研究于2018年2月至2022年1月治疗55例,其中新诊断费城染色体阳性急淋35例。可评估的23例中22例达到完全缓解或伴不完全血液学恢复。中位随访11个月。
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一项II期研究评估普纳替尼联合贝林妥欧单抗,对象包括新诊断、复发或难治的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病,以及急变期慢性髓系白血病(文中记为CML-LBP)。新诊断急淋的主要终点是完全分子学缓解;复发或难治急淋的主要终点是完全缓解,或完全缓解伴不完全血液学恢复。次要终点包括安全性、无事件生存和总生存。入组要求体能状态不超过2,总胆红素不超过正常上限的2倍,丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶不超过正常上限的3倍。未控制的心血管疾病,或有临床意义的中枢神经系统疾病(中枢神经系统白血病除外)不能入组。贝林妥欧单抗按标准剂量连续输注,最多5个周期。第1周期普纳替尼每天30毫克,达到完全分子学缓解后减至每天15毫克。5个周期结束后,普纳替尼至少再用5年,并给予阿糖胞苷与甲氨蝶呤交替的鞘内预防共12次。该联合方案在文中是研究用法,不是单独列出的获批适应症。
2018年2月至2022年1月,55例患者接受治疗:新诊断费城染色体阳性急淋35例,复发或难治14例,CML-LBP 6例。35例新诊断患者里,12例入组时已经完全缓解(含2例完全分子学缓解)。23例可评估患者中22例(96%)达到完全缓解或伴不完全血液学恢复。1例患者在入组前化疗第18天死于颅内出血。1个周期后,33例中21例(64%)达到完全分子学缓解,33例中28例(85%)在任一时间达到。15例接受二代测序的患者中11例(73%)转为微小残留病阴性,灵敏度写为1×10的负6次方。复发或难治、可评估的13例中12例(92%)达到完全缓解或伴不完全血液学恢复;1个周期后10例(71%)达到完全分子学缓解,全部周期后11例(79%)。6例CML-LBP中5例达到完全缓解或伴不完全血液学恢复,1例最佳缓解为部分缓解;2例(40%)达到完全分子学缓解。
新诊断队列中,至少完成1个全周期的34例里,1例完全缓解患者死亡,其余33例血液学缓解仍在持续。只有1例因为仍能测到BCR-ABL1转录本,在首次缓解期间接受了干细胞移植。复发或难治队列13例缓解者中,6例接受移植,4例未移植后复发,1例在完全缓解期间死亡,2例未移植仍持续缓解。CML-LBP的5例缓解者中有3例随后复发。中位随访11个月(范围1至46个月以上)。新诊断患者2年无事件生存和总生存都是93%,该队列没有复发或白血病相关死亡。复发或难治患者2年无事件生存42%、总生存61%。CML-LBP的2年无事件生存33%、总生存60%。毒性多数为1至2级。2例患者因毒性停用普纳替尼(卒中1例、深静脉血栓1例),1例因持续2级震颤停用贝林妥欧单抗。原文还写到,对新诊断患者,首次缓解时似乎不必做移植;这里只保留研究文字中的这一说法。













