Rybrevant Faspro是一种新型的皮下注射制剂，其核心活性成分为安维汀(amivantamab)和透明质酸酶(hyaluronidase)。安维汀是一种首创的双特异性抗体，可同时靶向表皮生长因子受体(EGFR)和间质上皮转化因子(MET)，通过阻断下游信号通路、促进受体降解以及介导免疫细胞杀伤(如抗体依赖性细胞毒性，ADCC)等多种机制发挥抗肿瘤作用。添加的透明质酸酶旨在促进药物在皮下组织的分散与吸收，从而将原本需要长时间静脉输注的疗法转变为约5分钟的皮下注射，显著提高了给药便利性。本品已在美国获批，用于治疗具有特定EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者。

药品称呼

通用名称：Amivantamab and Hyaluronidase-Ipuj

商品名称：Rybrevant Faspro

适应靶点

EGFR(表皮生长因子受体)及MET(肝细胞生长因子受体)。

适应症和适应人群

适用于经美国FDA批准的检测方法确认为携带特定EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成年患者，具体包括以下四种情况：

一线治疗：与拉泽替尼(lazertinib)联合，用于治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21L858R替代突变的患者。

既往经治：与卡铂和培美曲塞联合，用于治疗携带EGFR外显子19缺失或外显子21L858R替代突变，且在接受一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后出现疾病进展的患者。

一线治疗：与卡铂和培美曲塞联合，用于治疗携带EGFR外显子20插入突变的患者。

单药治疗：用于治疗携带EGFR外显子20插入突变，且在铂类化疗后出现疾病进展的患者。

规格与性状

规格：160mg/2000单位/mL*10ml/瓶。

性状：为无菌、无防腐剂、澄清至乳光、无色至淡黄色的溶液。每10mL单剂量西林瓶含安维汀1,600mg 和 透明质酸酶20,000单位(浓度为160mg及2,000单位/mL)。

主要成分

活性成分：安维汀(一种针对EGFR和MET的双特异性IgG1抗体)、透明质酸酶-Ipuj(重组人源，用于促进皮下药物分散)。

辅料：依地酸二钠、冰醋酸、蛋氨酸、聚山梨酯80、醋酸钠、蔗糖、注射用水。

用法用量

仅限皮下注射使用，严禁静脉注射。 必须由医疗专业人员给药。

重要管理信息

给药途径：仅用于腹部皮下注射。

给药前核对：为避免用药错误，给药前需仔细核对药瓶标签，确认所配制的药物为皮下注射用Rybrevant Faspro，而非静脉用安维汀。二者推荐剂量和给药方案不同，不可互相替代。

转换治疗：对于目前正在接受静脉安维汀治疗(每2周或每3周方案)的成年患者，可在第5周或之后的下一次计划给药时，切换至相应周期的皮下Rybrevant Faspro治疗方案。

注射方法：每次注射应持续约5分钟，以减轻注射部位刺激。避免注射到纹身、疤痕、皮肤发红/瘀伤/压痛/硬化/破损区域或脐周5厘米范围内。若总剂量需多次注射，应在腹部不同象限连续进行，每次约5分钟。

疼痛处理：若患者注射时感到疼痛，应暂停或减慢给药速率。若疼痛未缓解，可选择在对侧腹部建立第二个注射点完成剩余剂量注射。

患者选择

根据经FDA批准的检测方法检出的EGFR突变类型选择适用患者。

推荐剂量

剂量需基于患者的基线体重进行计算，后续体重变化无需调整剂量。

具体您可以阅读Rybrevant Faspro完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Rybrevant Faspro的用法用量。

不良反应

临床试验数据显示，不良反应谱因联合治疗方案而异。

Rybrevant Faspro联合拉泽替尼

最常见不良反应(≥20%)：皮疹、甲沟炎/指甲毒性、肌肉骨骼痛、疲劳、口腔炎、水肿、恶心、腹泻、呕吐、便秘、食欲减退、头痛。

常见3或4级实验室异常(≥2%)：淋巴细胞减少、低钠血症、低钾血症、低白蛋白血症、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血小板减少、γ-谷氨酰转移酶升高、贫血。

静脉安维汀联合拉泽替尼

除上述反应外，输液相关反应、感觉异常、COVID-19、出血、皮肤干燥、瘙痒的发生率也较高(≥20%)。

静脉安维汀联合卡铂和培美曲塞

最常见不良反应(≥20%)：皮疹、指甲毒性、输液相关反应、疲劳、恶心、口腔炎、便秘、水肿、食欲减退、肌肉骨骼痛、呕吐、COVID-19。

静脉安维汀单药

最常见不良反应(≥20%)：皮疹、输液相关反应、甲沟炎、肌肉骨骼痛、呼吸困难、恶心、水肿、咳嗽、疲劳、口腔炎、便秘、呕吐、瘙痒。

严重不良反应：包括间质性肺病/肺炎、严重的静脉血栓栓塞事件、重度皮肤反应(如中毒性表皮坏死松解症)、眼部毒性等。

具体您可以阅读Rybrevant Faspro副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：Rybrevant Faspro的副作用。

注意事项

超敏反应和给药相关反应：可发生包括呼吸困难、潮红、发热、寒战、胸闷、低血压和呕吐等反应，中位发生时间约为给药后2小时。每次给药前必须给予预处理用药(抗组胺药、解热镇痛药和/或糖皮质激素)。给药时应在具备心肺复苏条件的场所，密切监测患者。出现反应时按方案暂停给药并处理。

间质性肺病/肺炎：可能发生严重甚至致命的ILD/肺炎。需密切监测患者有无新发或恶化的呼吸道症状(如呼吸困难、咳嗽、发热)。一旦怀疑ILD/肺炎，应立即暂停给药；若确诊，则永久停药。

静脉血栓栓塞事件(与拉泽替尼联用时)：联用拉泽替尼时，可能发生严重的深静脉血栓和肺栓塞，多数发生在治疗的前4个月内。建议在前4个月进行预防性抗凝治疗(不推荐使用维生素K拮抗剂如华法林)。需监测VTE体征，并根据严重程度调整治疗方案。

皮肤不良反应：可能导致严重皮疹，包括中毒性表皮坏死松解症、痤疮样皮炎、瘙痒和皮肤干燥。治疗初期应使用预防性抗生素。建议患者严格防晒。出现皮肤反应时，应及时进行支持治疗(如外用/口服抗生素、皮质类固醇)并咨询皮肤科医生。根据严重程度暂停、减量或永久停药。

眼部毒性：可能导致角膜炎、睑缘炎、干眼症、结膜充血、视力模糊、葡萄膜炎等。患者出现新发或加重的眼部症状时，应立即转诊至眼科医生。根据严重程度调整用药。

胚胎-胎儿毒性：基于其作用机制，可能对胎儿造成伤害。开始治疗前，必须核实有生育潜力的女性的妊娠状态。应告知孕妇和有生育潜力女性其对胎儿的潜在风险，并建议在治疗期间及末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。

特殊人群用药

【孕妇】根据作用机制和动物模型数据，Rybrevant Faspro给孕妇使用可能对胎儿造成伤害。动物研究显示，干扰EGFR和MET信号会导致胚胎-胎儿发育障碍、胚胎致死和流产。应告知孕妇潜在风险。

【哺乳期女性】尚无关于安维汀或透明质酸酶是否随人乳分泌的数据。由于可能对母乳喂养的儿童产生严重不良反应，建议女性在治疗期间及末次给药后3个月内不要哺乳。

【具有生殖潜力的男性和女性】开始治疗前，应验证有生育潜力女性的妊娠状态。应建议有生育潜力的女性在治疗期间及末次给药后3个月内使用有效避孕措施。

【儿童使用】尚未确定Rybrevant Faspro在儿科患者中的安全性和有效性。

【老年人使用】在临床试验中，≥65岁的老年患者与年轻患者之间，未观察到具有临床意义的安全性或有效性差异。老年患者无需调整起始剂量。

【肾功能损害】轻度至中度肾功能损害(肌酐清除率≥29mL/min)对安维汀的药代动力学无临床显著影响。重度肾功能损害(肌酐清除率15-29mL/min)的影响尚不明确。

【肝功能损害】轻度肝功能损害对安维汀的药代动力学无临床显著影响。中度至重度肝功能损害的影响尚不明确。

禁忌症

对透明质酸酶或本品任何成分有已知严重超敏反应史的患者禁用。

药物相互作用

说明书中尚未明确。基于现有信息，主要关注点如下：

与拉泽替尼联用：增加静脉血栓栓塞事件的风险，需进行预防性抗凝管理。

抗凝药物：当与拉泽替尼联用并需要预防性抗凝时，不推荐使用维生素K拮抗剂(如华法林)。与其它抗凝药的相互作用说明书中尚未明确，合并使用时需谨慎监测。

药物过量

说明书中尚未明确。

药代动力学

吸收：皮下注射后，安维汀的生物利用度约为67%，达峰时间中位数为3天。

分布：表观分布容积约为5.7L。

代谢与消除：通过线性和非线性(靶点介导)途径清除。消除半衰期估计为19天，线性表观清除率为0.22L/天。

特殊人群：年龄(28-85岁)、性别、种族、轻度至中度肾功能损害、轻度肝功能损害、ECOG评分、脑转移史或EGFR突变类型，对安维汀的药代动力学均无临床显著影响。体重增加会增大分布容积和清除率，因此剂量按体重分层推荐。

贮存方法

将西林瓶在原包装盒内，于2°C至8°C 的冰箱中冷藏保存，避光。请勿冷冻或摇晃。

研发公司

美国强生