KRYSTAL-1的1b期中,阿达格拉西布联合帕博利珠单抗一线治疗KRAS G12C突变NSCLC,7例可评估患者疾病控制率100%。
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KRAS是较早发现的肺癌驱动基因之一,在肺癌患者中突变频率较高,约占四分之一。2021年5月,首个针对KRAS G12C的靶向药索托拉西布(Sotorasib,AMG-510)获FDA批准,用于KRAS G12C突变的非小细胞肺癌。同期,阿达格拉西布(Adagrasib,MRTX849)在多项会议上公布临床数据。疾病控制率(DCR)反映肿瘤缩小或保持稳定,不等于治愈。
Mirati公布adagrasib与抗PD-1抗体帕博利珠单抗联用、一线治疗KRAS G12C突变NSCLC的1b期初步结果。KRYSTAL-1研究截至2021年10月21日,1b期队列共入组8例,其中7例可评估。adagrasib 400 mg每日两次加帕博利珠单抗耐受性可控,未观察到4级或5级不良事件或治疗相关停药。7例中4例达到客观缓解,其中1例肿瘤缩小49%后获得手术机会;疾病控制率100%,7例肿瘤消退范围为37%–92%。400 mg每日两次联合方案正在进行2期KRYSTAL-7研究。
作为二线治疗,KRYSTAL-1研究2期队列评估最高剂量600 mg每日两次。截至2021年6月15日,意向治疗组客观缓解率(ORR)为43%(其中98.3%的患者已在免疫疗法和铂类化疗后进展)。2021年6月24日,FDA授予Adagrasib突破性疗法认定,用于先前接受过全身治疗的KRAS G12C突变NSCLC。2021年6月1日,再鼎医药与Mirati达成协议,获得在中国开发和独家商业化Adagrasib的权利,并不等于已获NMPA批准上市。







