摘要
KRYSTAL-1显示Adagrasib单药或联合西妥昔单抗用于KRAS G12C突变结直肠癌，疾病控制率分别为87%和100%。
本文为健康资讯，供了解参考，不能替代医生面诊。
结直肠癌是常见恶性肿瘤。为结直肠癌奠定靶向治疗基础的是EGFR抑制剂，尤其是帕尼单抗和西妥昔单抗。KRAS和NRAS突变可导致EGFR抑制剂疗效降低。在非KRAS突变患者中，帕尼单抗联合FOLFOX4的中位无进展生存期为9.6个月对比单独FOLFOX4的8.0个月；在KRAS突变患者中，联合方案中位无进展生存期反而更短（7.3个月 vs 8.8个月）。KRAS是结直肠癌阳性率较高的突变类型，约为32%–40%。
I/II期KRYSTAL-1（NCT03785249）纳入KRAS G12C突变、无法切除或转移性非小细胞肺癌或结直肠癌患者，接受阿达格拉西布（Adagrasib，MRTX849）单药。非小细胞肺癌和结直肠癌的整体缓解率分别为45%和17%，疾病控制率为96%和94%。其他实体瘤中，子宫内膜癌、胰腺癌、卵巢癌和胆管癌各1例达到部分缓解，2例阑尾癌疾病稳定。索托拉西布（AMG-510）I期CodeBreaK 100治疗42例KRAS G12C突变结直肠癌，缓解率7.1%，疾病控制率76.2%。
2021年ESMO大会上，Adagrasib单药治疗KRAS G12C突变结直肠癌整体缓解率为22%，疾病控制率为87%；联合西妥昔单抗的整体缓解率为43%（后纠正为39%），疾病控制率为100%。疾病控制不等于治愈。该方案拟在III期KRYSTAL-10中进一步验证。上述数据为临床研究结果，不代表结直肠癌适应症已获FDA或NMPA批准。
